p300/CBPを介するコアクチベーターネットワークと胚性幹細胞の分化誘導

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10173231
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 横山 一成 理化学研究所, ジーンバンク室, 副主任研究員 (80182707)
• キーワード: ハンマーヘッドリボザイム / アンチセンス核酸 / F9細胞 / レチノイン酸 / 分化誘導 / P21^<cipl> / P27^<kipl> / MAZ

研究概要

転写のコアクチベーターp300/CBPは様々な転写因子を基本転写装置にリクルートし、標的遺伝子の転写反応を制御している。また、ヒストンアセチルフェラーゼ(HAT)活性を有し、ヌクレオソーム構造を変換させ、遺伝子発現を動的に制御している。本年度はp300/CBPの分化誘導におけるカスケードを明らかにするために、ハンマーへッドリボザイム、アンチセンス核酸を用いたRNAノックアウト法を駆使し、F9細胞のレチノイン酸(RA)による分化誘導にはp300が、Gl休止、アポトーシスにはCBP,p300が必要であることを初めて明らかにした。また、レチノイン酸レセプターとp300/CBPの機能連動はp300の方がより密接に関与していることを見い出し、今後どのレチノイン酸レセプター、サブタイプとクロストークしているか等の観点より解析を進める。更にp300/CBPのアセチルトランスフェラーゼ活性をAIF-2は更に促進すること、Myc-associated zinc finger protein(MAZ)と、Yeast two-hybridアンセイで相互作用すること(未発表)を明らかにした。また、驚くべきことに、p300はcdk阻害因子p21^<kip1>と、CBPはp27^<kip1>の発現と深く係わっていることを発見した。以上の研究実績は当初予定していた以上のものであった。

研究成果

• [文献書誌] Kawasaki, H.et al.: "p300 and ATF-2 are components of the DRE complex, which regulates retinonic acid- and ElA- mediated transcription of the c-jun gene in F9 cells." Genes & Dev.12. 233-245 (1998)
• [文献書誌] Kawasaki, H.et al.: "Distinct roles of the co-activators p300 and CBP in retinoic acid-induced F9 cells differentiation." Nature(London). 393. 284-289 (1998)
• [文献書誌] Hamada, K.et al.: "Stretch activates Jun N-terminal stress-activates protein kinase in vascular smooth muscle cells through mechanism involving autocrine ATP stimulation of purinoceptors." J.Biol.Chem.273. 6334-6340 (1998)
• [文献書誌] Song, J.et al.: "Genomic organization and expression of a human gene for Myc-associated zinc finger protein(MAZ)." J.Biol.Chem.273. 20603-20614 (1998)
• [文献書誌] Song, J.et al.: "Human genes for KNSL4 and MAZ are located close to one another in chromosome 16p11.2." Genomics. 52. 374-377 (1998)
• [文献書誌] Fu, Y-H.et al.: "Aretinoblastoma susceptibility gene product, RB, targeting protease is regulated through the cell cycle." FEBS Letter. 421. 89-93 (1998)
• [文献書誌] 川崎広明、横山和尚: "p53-癌抑制の分子メカニズムと臨床応用" 細胞工学, 124-126
• [文献書誌] 川崎広明、横山和尚: "細胞分化とレチノイド" 医歯薬出版, 694-698 (1998)