エイズワクチンの活性強化分子の分子設計法の基礎研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10180224
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 杉村 和久 鹿児島大学, 工学部, 教授 (80127240)
• 研究分担者: 中島 秀喜 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (20192669) ; 橋口 周平 鹿児島大学, 工学部, 助手 (40295275) ; 古川 純康 鹿児島大学, 工学部, 教授 (10305154) ; 伊東 祐二 鹿児島大学, 工学部, 助教授 (60223195)
• キーワード: ファージライブラリー / CTLA4 / ペプチドミメティックス / 分子設計 / 免疫応答 / ワクチン / コスティムユラ / T細胞

研究概要

リセプターとリガンドの結合は生体反応の要である。多くの場合、結合部位はペプチド鎖の折り畳まれた結果できる3次構造で規定され、結合に直接関与するアミノ酸は1次構造配列の各所に分散している。私どもはこの結合部分の3次構造を認識するモノクロナール抗体を用いてファージライブラリーを探査し、この抗体に結合するファージクローンを単離すれば、抗体が鋳型として働き、リセプターとリガンドの結合部位の3次構造を直接コピーする可能性を検討してきた。
私どもはTリンパ球に負のシグナルを送るCTLA4の3次構造を認識し、CTLA4とCD80/CD86の結合を阻害するモノクロナール抗体を用いてファージディスプレイライブラリーを探査し、2つの免疫制御ペプチド(F2とF6:15アミノ酸配列)を決定した。F2とF6はTリンパ球の増殖を10〜20倍に増幅する。本年度はこの免疫応答の増幅機構について解析をおこない、F2モチーフがCTLA4ミミックとして、T細胞の細胞表面に発現しているCTLA4からのネガティブシグナルを阻害することにより、結果的に免疫応答が増幅される可能性を明らかにした。この結果はCTLA4がワクチン開発の重要な標的分子であることを示した。現在、CTLA4のシグナルを阻害することによって発生する免疫応答への影響、特にTh1/Th2タイプの免疫応答の性状について、より詳細に検討中である。 また、ワクチン活性強化分子の研究として分子デザインのOptimization(適格化)および小分子化を試みワクチン(HIVと癌)への適用を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] FUKUMOTO,T.et al: "T cell proliferation-augmenting activities of the gene 3 protein derived from a phage library clone with CD80-binding activity" J.Immunol. 161. 6622-6628 (1998)
• [文献書誌] FUKUMOTO,T.et al: "Peptide mimics of the CTLA4-binding domain stimulate T-cell proliferation" Nature Bioteclmology. 16. 267-270 (1998)
• [文献書誌] SUGIMURA,K.et al: "Peptide-molecular 3D design mimicking CTLA4-binding structure to CD80" Keystone symposia on molecular and cellalay Liology. 65 (1998)
• [文献書誌] ITO,Y.: "Affinity maturation in peptide mimics of CTLA4-binding domain" International Congress of Immunology 1998 〔Ed.G.P.Talmar,I.Nath,N.K.Ganguly,K.V.S.Rao〕,Monduzzi Editore. 10. 125-129 (1998)
• [文献書誌] SUGIMURA,K.: "Peptide mimics of CTLA4-binding domain stimulate T-cell proliferation" International Congress of Immunology 1998 〔Ed.G.P.Talmar,I.Nath,N.K.Ganguly,K.V.S.Rao〕,Monduzzi Editore. 10. 373-378 (1998)
• [文献書誌] HASHIGUCHI,S.: "FACS analysis of the gene 3 protein derived from a phage library clone with T-cell proliferation-augmenting activity" International Congress of Immunology 1998 〔Ed.G.P.Talmar,I.Nath,N.K.Ganguly,K.V.S.Rao〕,Monduzzi Editore. 10. 383-386 (1998)
• [文献書誌] META,A.: "International Congress of Immunology 1998 〔Ed.G.P.Talmar,I.Nath,N.K.Ganguly,K.V.S.Rao〕,Monduzzi Editore" Peptide-motif analysis of phage clones recognized by anti-CCR5 monoclonal antibody(2D7), 1475-1479 (1998)