ノックアウトマウスを使ったcPLA2の機能解析と新規PLA2の探索

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10212203
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 和泉 孝志 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70232361)
• 研究分担者: 魚住 尚紀 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (70313096)
• キーワード: 生理活性脂質 / ホスホリパーゼA2 / 妊娠分娩障害 / 炎症性疾患

研究概要

cPLA2は、多くの生理的および病的状態において、種々の生理活性脂質の膜からの切り出しに主要な役割を果たしている。そこで、既に確立している本マウスを用いて、妊娠出産・記憶・腎機能・炎症反応などにおける対照マウスとの反応性の違いを検索することにより、本酵素の果たしている役割を解析する。また、本マウスの臓器を用いて新規のPLA2の探索を進める。
1、妊娠・出産における役割
cPLA2のノックアウトマウスでは、受精・着床・分娩のいずれの段階においても障害があることが観察された。現在、その詳しいメカニズムについて解析を行っている。
2、炎症モデル動物の作成と解析
LPS投与による成人呼吸逼迫症候群(ARDS)モデルを作成した。対照マウスに比べて、本酵素欠損マウスでは著明な反応の減弱が認められた。
3、新規のPLA2の探索
本遺伝子欠損マウスにおいて、残存活性の認められる臓器を用いて新規のPLA2の探索を進めている。さらにデーターベース検索にていくつかの新しいホスホリパーゼの候補を得ており、今後解析を進めていく。

研究成果

• [文献書誌] Noiri E., Yokomizo T., Nakao A., Izumi T., Fujita T., Kimura S., Shimizu T.: "An in vivo approach showing the chemotactic activity of leukotriene B4 in acute renal ischemic-reperfusion injury"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 823-828 (2000)
• [文献書誌] Nagase T., Ishii S., Kume K., Uozumi N., Izumi T., Ouchi Y., Shimizu T.: "Platelet-activating factor mediates acid-induced lung injury in genetically engineered mice"J Clin Invest. 104. 1071-1076 (1999)
• [文献書誌] Toda A., Yokomizo T., Masuda K., Nakao A., Izumi T., Shimizu T., jita T., Kimura S., Shimizu T.: "Cloning and characterization of rat leukotriene B4 receptor"Biochem Biophys Res Commun. 262. 806-812 (1999)
• [文献書誌] Fukasawa K, M., Fukasawa K., Harada M., Hirose J., Izumi T., Shimizu T.: "Aminopeptidase B is structurally related to leukotriene-A4 hydrolase but is not a bifunctional enzyme with epoxide hydrolase activity"Biochem J. 339. 492-502 (1999)
• [文献書誌] Masuda K., Yokomizo T., Izumi T., Shimizu T.: "cDNA cloning and characterization of guinea-pig leukotriene B4 receptor"Biochem J. 342. 79-85 (1999)
• [文献書誌] Izumi T., Yokomizo T., Igarashi T. ,Shimizu T., Jita T., Kimura S., Shimizu, T.: "Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Radiation Injury 4"Plenum Publishing Corporation. 710 (2000)