2001 年度実績報告書

ミクログリアによるシナプス機能の調節

研究課題

研究課題/領域番号	10214205
研究機関	国立精神・神経センター
研究代表者	高坂新一国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 部長 (50112686)
研究分担者	赤澤智宏国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 室長 (80291160) 今井嘉紀国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 室長 (20270689)
キーワード	ミクログリア / ATP / 顔面神経線維 / 遊走性 / ATP受容体 / P2Y_<12>受容体
研究概要	我々はこれまでに神経終末から放出されるATPが、ミクログリアにおいて主にイオンチャネル型ATPレセプターの一つであるP2X_7を介して細胞内カルシウムの上昇を引き起こすとともに、プラスミノーゲンの分泌を促進することを報告してきた。さらに、ATPとADPによって顕著な膜ラッフリングが誘導されること、さらに、これらの分子がミクログリアのchemoattractantとして働きうることをBoydenとDunnの2種類のケモタキシスチャンバーを用いて確認した。ATP、ADPによる膜ラッフリング及び、遊走能の亢進は細胞外カルシウムに非依存的であり、百日咳毒素で阻害されること、またP2Y12に対する特異的阻害剤で抑制されることから受容体としてはP2Y12を介していると考えられた。P2Y12は血小板でその存在が知られているものの脳内での詳細な解析がないことから、本年度はP2Y12の脳内における局在などについて検討した。P2Y12のmRNAの発現は脳内の各部位でほぼ均等に認められた。In situ hybrdizationの染色では脳内の比較的小型の細胞が強要性として認められ、大型の神経細胞も程度は弱いものの陽性所見が得られた。この小型の陽性細胞を特定するために、顔面神経切断モデルラットの顔面神経核の切片を用いIn situ hybrdization及び免疫組織化学的染色により検討した。その結果顔面神経繊維を切断した後、顔面神経細胞の周囲に遊走してくるミクログリアがP2Y12を強く発現していることが明らかとなった。このことからATPがP2Y12を介しミクログリアの遊走に関わっていることがvivoの系においても証明された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ohsawa, I.: "Fibulin-1 binds the amino-terminal head of β-amyloid precursor protein and modulates its physiological function"J.Neurochem.. 76. 1411-1420 (2001)
[文献書誌] Honda, S.: "Extracellular ATP or ADP induces chemotaxis of cultured microglia through Gi/o-coupled P2Y receptors"J.Neurosci.. 21. 1975-1982 (2001)
[文献書誌] Kim, B.Y.: "Molecular characterization of mammalian homologues of Class C Vps proteins that interact with syntaxin-7"J.Biol.Chem.. 276. 29393-29402 (2001)
[文献書誌] Nakajima, K.: "Neurotrophin Secretion from cultured microglia"J.Neurosci.Res.. 65. 322-331 (2001)
[文献書誌] Shigemoto, Y.: "Mechanisms underlying extracellular ATP-evoked IL-6 release in mouse microglial cell line, MG-5"J.Neurochem.. 78. 1339-1349 (2001)
[文献書誌] Nakajima, K.: "Ceramide activates microglia to enhance the production/secretion of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) without induction of deleterious factors in vitro"J.Neurochem.. (in press). (2002)
[文献書誌] Nakajima, K.: "Neuroprotective roles of microglia in the central nervous system."Springer. 315 (2001)

2001 年度 実績報告書

ミクログリアによるシナプス機能の調節

研究代表者

高坂 新一 国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 部長 (50112686)

研究成果

[文献書誌] Ohsawa, I.: "Fibulin-1 binds the amino-terminal head of β-amyloid precursor protein and modulates its physiological function"J.Neurochem.. 76. 1411-1420 (2001)

[文献書誌] Honda, S.: "Extracellular ATP or ADP induces chemotaxis of cultured microglia through Gi/o-coupled P2Y receptors"J.Neurosci.. 21. 1975-1982 (2001)

[文献書誌] Kim, B.Y.: "Molecular characterization of mammalian homologues of Class C Vps proteins that interact with syntaxin-7"J.Biol.Chem.. 276. 29393-29402 (2001)

[文献書誌] Nakajima, K.: "Neurotrophin Secretion from cultured microglia"J.Neurosci.Res.. 65. 322-331 (2001)

[文献書誌] Shigemoto, Y.: "Mechanisms underlying extracellular ATP-evoked IL-6 release in mouse microglial cell line, MG-5"J.Neurochem.. 78. 1339-1349 (2001)

[文献書誌] Nakajima, K.: "Ceramide activates microglia to enhance the production/secretion of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) without induction of deleterious factors in vitro"J.Neurochem.. (in press). (2002)

[文献書誌] Nakajima, K.: "Neuroprotective roles of microglia in the central nervous system."Springer. 315 (2001)

2001 年度実績報告書

高坂新一国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 部長 (50112686)