| 研究課題/領域番号 |
10218201
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
藤田 敏郎 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (10114125)
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| 研究分担者 |
高橋 克敏 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00292863)
高橋 幸路 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20236243)
安東 克之 東京大学, 保健センター, 講師 (60184313)
下澤 達雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90231365)
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| キーワード | 血管拡張物質 / 血圧 / 心肥大 / 血管障害 / ノックアウトマウス / 臓器障害 |
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| 研究概要 |
アドレノメデュリン、PAMPは共通の遺伝子より産生される降圧ペプチドである。今回我々はこれらペプチドの生理作用を発生工学的手法を用いて検討した。アドレノメデュリンノックアウトマウスは胎生致死であったため、ヘテロ接合体を用いて検討した。
アンジオテンシンII、8%食塩食負荷を行ったところ、冠動脈は内膜の増殖、外膜の増殖が著明であった。腎臓の動脈系には異常を認めなかった。ヘテロ接合体では酸化ストレスが著明に増加することを電子スピン共鳴法、3-nitrotyrosine染色、尿中イソプロスタン排泄量、及び8OHdG排泄量にて確認した。またアドレノメデュリンはアンジオテンシン、食塩負荷により野生型では増加するが、ヘテロ接合体では増加しなかった。このことから、アドレノメデュリンは食塩、アンジオテンシン負荷による酸化ストレスに拮抗する内因性の物質であり、酸化ストレスによる臓器障害に防御的に作用する因子である可能性が示唆された。
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