2000 年度実績報告書

アドレノメデュリンと血管リモデリングに関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	10218203
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	平田結喜緒東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)
研究分担者	七里真義東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (10206097)
キーワード	アドレノメデュリン / 血管平滑筋 / 血管リモデリング / 内皮障害 / RAMP
研究概要	私共はアドレノメデュリン(AM)の血管作用は単に血管拡張だけでなく、血管平滑筋細胞(VSMC)の増殖促進作用を持ち、AMが血管リモデリングに関与している可能性を示した。本年度はAMの作用機序の解析ならびに生体内でのAMの作用の有無の検討を行った。ラットVSMCではAMはCa^<2+>応答性に細胞質チロシンキナーゼであるPYK-2とc-Srcを活性化し、アダプター蛋白(Shc、Grb-2-Sos)をリクルートする結果、ras依存性にMAPキナーゼ(ERK1/2)を活性化することが明らかとなった。更にラット頚動脈のバルーン傷害モデルでは新生内膜のVSMCにAMが過剰発現していることを免疫組織学的に確認した。更にバルーン傷害前よりAM受容体拮抗薬のCGRP(8-37)を2週間連続投与した結果、内膜肥厚部位は対照に比較して有意に減少していた。以上の事実は生体内でもAMは内膜傷害時に血管局所で過剰に発現され、AMがVSMCの遊走・増殖に促進的に作用していることを実証した。現在AMレセプターの補助蛋白であるRAMPアイソフォームを特異的に阻害するアンチセンス導入により、AMによる血管肥厚の抑制効果が生ずるかを検討中である。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Iwasaki H,H.Y, et al.: "Mechanical stretch stimulates growth of vascular smooth muscle cells via epidermal growth factor receptor"Am,J.Physiol. (Heart Circ.Physiol.). 278. H521-H529 (2000)
[文献書誌] Kobayashi K,Hirata Y. et al.: "Immunoreactive adrenoumedullin (AM) concentration in maternal plasma during human piegnancy and tM expression in placenta."Eun J.Endocrinol.. 142. 683-687 (2000)
[文献書誌] Shichiri M.Hiratal, et al.: "Endothelin-I inhibits a poptosis of vascular smooth muscle cells induced by nitric oxide and serum deprivation via Utp Kinase pathway."Arteriosckr,Thromb,Vasc.Biol.. 20. 989-997 (2000)
[文献書誌] Mitak C,Hirata Y, et al.: "S-Methylisothiourea sulfate improves renal, but not hepatic dysfunction in canine endotoxic shock model."Intens.Care Med.. 26. 117-124 (2000)
[文献書誌] Doi M,Hirata Y, et al.: "Cytokine activated p42/p44 MAPKinase is involved in inducible nitric oxide synthase gene expression independent from NF-KB activation in vascular smooth muscle cells"Hyperten,Res.. 23. 659-667 (2000)
[文献書誌] Doi M,Hirata Y, et al.: "Suppression of infegrin α expression by endothelin-1 in vascular smooth muscle cells."hyperthe.Res.. 23. 643-649 (2000)
[文献書誌] 平田結喜緒: "「アドレノメデュリン」 Annual Review 内分泌,代謝"中外医学社. 5 (2000)
[文献書誌] 平田結喜緒: "「循環系とNo(病態を含む」脳血管2000"金芳堂. 5 (2000)

2000 年度 実績報告書

アドレノメデュリンと血管リモデリングに関する分子生物学的研究

研究代表者

平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

研究成果

[文献書誌] Iwasaki H,H.Y, et al.: "Mechanical stretch stimulates growth of vascular smooth muscle cells via epidermal growth factor receptor"Am,J.Physiol. (Heart Circ.Physiol.). 278. H521-H529 (2000)

[文献書誌] Kobayashi K,Hirata Y. et al.: "Immunoreactive adrenoumedullin (AM) concentration in maternal plasma during human piegnancy and tM expression in placenta."Eun J.Endocrinol.. 142. 683-687 (2000)

[文献書誌] Shichiri M.Hiratal, et al.: "Endothelin-I inhibits a poptosis of vascular smooth muscle cells induced by nitric oxide and serum deprivation via Utp Kinase pathway."Arteriosckr,Thromb,Vasc.Biol.. 20. 989-997 (2000)

[文献書誌] Mitak C,Hirata Y, et al.: "S-Methylisothiourea sulfate improves renal, but not hepatic dysfunction in canine endotoxic shock model."Intens.Care Med.. 26. 117-124 (2000)

[文献書誌] Doi M,Hirata Y, et al.: "Cytokine activated p42/p44 MAPKinase is involved in inducible nitric oxide synthase gene expression independent from NF-KB activation in vascular smooth muscle cells"Hyperten,Res.. 23. 659-667 (2000)

[文献書誌] Doi M,Hirata Y, et al.: "Suppression of infegrin α expression by endothelin-1 in vascular smooth muscle cells."hyperthe.Res.. 23. 643-649 (2000)

[文献書誌] 平田結喜緒: "「アドレノメデュリン」 Annual Review 内分泌,代謝"中外医学社. 5 (2000)

[文献書誌] 平田結喜緒: "「循環系とNo(病態を含む」脳血管2000"金芳堂. 5 (2000)

2000 年度実績報告書

平田結喜緒東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)