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2002 年度 研究成果報告書概要

アドレメデュリンと血管リモデリングに関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10218203
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

平田 結喜緒  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

研究分担者 七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (10206097)
研究期間 (年度) 1998 – 2002
キーワードアドレノメデュリン / RAMP / CRLR / VSMC / 血管リモデリング
研究概要

アドレノメデュリン(AM)は単に血管拡張因子としての役割に留まらず、血管系細胞において細胞増殖、遊走、アポトーシスの制御など多彩な生理活性を惹起することを明らかにした。AMは血管平滑筋細胞(VSMC)に対して、MAPキナーゼ依存性に細胞の増殖・肥大を促進するが、この機序にはCa^<2+>感受性の細胞内チロシンキナーゼ(分子量120kDa)の活性化とアダプター蛋白(Shc, Grb-2)のリクルートを介してras依存性MAPキナーゼの活性化が関与する。このチロシンキナーゼはPYK-2であることを同定した。このようにAMはVSMCに対してオートクリン・パラクリン増殖因子として作用する。一方AMは血管内皮、細胞(EC)に対してはcAMP非依存性に強力なアポトーシス抑制作用を示す。ECではAMはMax遺伝子を著明に誘導する結果、c-myc依存性アポトーシスにオートクリン・パラクリンとして拮抗することを明らかにした。さらにAMはVSMCのchemotacticな遊走をcAMP非依存性に制御することも明らかにした。RAMP(receptor activity modifying protein)/CRLR(calcitonin receptor-like receptor)系はAM受容体を構成するが、AMのVSMC遊走抑制作用はRAMP2/CRLR及びRAMP3/CRLR受容体を介して惹起され、これらの受容体を発現しないECや線維芽細胞では同様の作用はみられない。AMは当初、cAMPをセカンドメッセンジャーとする血管拡張因子として発見されたが、血管系のリモデリングにおいてはcAMPを介さない多彩な情報伝達経路が介在し、さらにAMの作用がRAMP/CRLR受容体の他に必要な細胞内構成要素の存在が示唆された。今後、RAMP/CRLR以外のAM受容体とその情報伝達系の解明が必要といえる。

  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Doi M., Hirata Y., et al.: "Cytokine-activated Jak-2 is involved in inducible nitric oxide synthase expression independent from NF-kB activation in vascular smooth muscle cells"Atherosclerosis. 160. 123-132 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mitaka C., Hirata Y., et al.: "Atrial natriuretic peptide improves pulmonary gas change by reducing extracellular lung water in canine model with oleic acid-induced pulmonary edema"Crit. Care Med.. 30. 1570-1575 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shichiri M., Hirata Y., et al.: "Genetic and epigenetic inactivation of mitotic checkpoint genes hBUB1 and hBUIBR1 and their relationship to survival"Cancer Res.. 62. 13-17 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirata Y, Ishimaru S.: "Effects of endothelin receptor antagonists on endothelin-1 and inducible nitric oxide synthase genes in a rat endotoxic shock model"Clin. Sci.. 103. 332S-335S (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 平田結喜緒: "今日の診断指針"医学書院(東京). 2 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Doi M., Shichiri M., Katsuyama K., Ishimaru S., Marumo F., Hirata Y.: "Cytokine-activated Jak-2 is involved in inducible nitric oxide synthase expression independent from NF-kB activation in vascular smooth muscle cells"Atherosclerosis. 160. 123-132 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mitaka C., Hirata Y., Habuka K., Narumi Y., Yokoyama K., Makita K., Imai T.: "Atrial natriuretic peptide improves pulmonary gas change by reducing extracellular lung water in canine model with oleic acid-induced pulmonary edema"Crit. Care Med.. 30. 1570-1575 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shichiri M., Yoshinaga K., Hisatomi H., Sugihara K., Hirata Y.: "Genetic and epigenetic inactivation of mitotic checkpoint genes hBUB1 and hBUBR1 and their relationship to survival"Cancer Res.. 62. 13-17 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirata Y., Ishimaru S.: "Effects of endothelin receptor antagonists on endothelin-1 and inducible nitrie oxide synthase genes in a rat endotoxic shock model"Clin. Sci.. 103. 332S-335S (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2004-04-14  

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