血管リモデリングにおける血管内皮細胞機能に関する分子病理学的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10307003
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 居石 克夫 九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70108710)
• 研究分担者: 河野 真司 九州大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (20225379) ; 中川 和徳 九州大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50217668) ; 中島 豊 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50135349) ; 米満 吉和 九州大学, 医学部, 助手 (40315065) ; 橋本 修一 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00243931)
• キーワード: 遺伝子導入 / Sevベクター / 血管リモデリング / 血管新生 / PTCA / VEGF / TGFβ^1 / 遺伝子治療

研究概要

主な本年度実績の概要は以下の通りである。
1.新規ベクターである組み換え型Sevベクターの生物学的特性について以下の検討を行った。
1)血管壁、肝、網膜、気道のin vivo、一部のexvivoにおける導入効率、導入遺伝子の発現効率の検討:これら臓器の血管内皮細胞、外膜線維芽細胞を中心とした間葉系細胞、また気道上皮細胞への導入、発現効率がとりわけ良好であり、アデノベクターによる発現効率と遜色なく、またin vivo導入時の催炎効果は極めて軽微であった。2)各種培養細胞を用いて導入要件の検討、3)in vivo導入時の発現持続時間とその規定因子の解析ならびに催炎因子の解析とその制御法の開発を行った。
2.ヒトPTCA後再狭窄症例のDCA標本の臨床病理学的研究を(1)リコイル現象の病理像、(2)硬化内膜内血管新生とVEGF発現の(3)平滑筋細胞増殖抑制因子であるTGF-βならびにそのレセプター1、2の発現を免疫組織化学的に検討した。

研究成果

• [文献書誌] Sakamoto T,et al: "Target gene transfer of tissue plasminogen activator to comea by electric pulse inhibits intracameral fibrin fomation and comeal cloudiness."Iwamoto H,et al. 10. 2551-2557 (1999)
• [文献書誌] Iwamoto H,et al: "Prevalence of intracranial saccular aneurysms in a Japanese community based on a consecutive autopsy series during a 30-year observation period.The Hisayama Study."Stroke. 30. 1390-1395 (1999)
• [文献書誌] Hine C,et al: "Monkey hepatocytes efficiently tissue factor pathway inhibitor(TFPI)in contrast with human and rat hepatocytes"J Biochem. 125(6). 1039-1047 (1999)
• [文献書誌] Chem Y-X,et al: "Immunohistochemical expressin of vascular endothelial growth factor (VEGF)/vascular permeability factor(VPE)in the atherosclerotic intimas of human coronary arteries,"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 19(1). 131-139 (1999)
• [文献書誌] Hamano K,et al: "An ascending aortic aneurysm caused by giant cell arteritis:Report of a case."Jpn J Surg. 29. 957-959 (1999)
• [文献書誌] Yonemitsu Y,et al: "Methods in Molecular Medicine,Vascular Disease:Molecular Biology and Gene Therapy Protocols"Baker AH. 411 (1999)