1998 年度実績報告書

モデル動物を用いたHTLV-I関連疾患発症機構の解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	10307005
研究種目	基盤研究(A)
研究機関	北海道大学
研究代表者	吉木敬北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)
研究分担者	池田仁北海道大学, 医学部, 講師 (20232192)
キーワード	HTLV-I / HTLV-I関連疾患 / HAM / TSP / オリゴデンドロサイト / アポトーシス / トランスジェニックラット / 膠原病 / 胸腺腫
研究概要	HTLV-Iは成人T細胞白血病(ATL)のほか、多岐に亘る自己免疫類似疾患を含む炎症性疾患の原因ウイルスとして注目されている。一方、感染者全員がこれらの疾患を発症するわけでない。我々はこれらの関連疾患発症機構解明を目指し、以下のモデルを作製し解析を行っている。今年度は以下の点を明らかにした。 1. HAM/TSPモデルHTLV-I感染ラット脊髄ではオリゴデンドロサイトのアポトーシスの出現時期に一致してプロウイルスDNA量の増加、pXの高発現やTNF-α発現、bcl-2の一過性発現抑制を認めた。しかし、非発症系感染ラットには見られず、HAM発症系感染ラットに特徴的であった。in situ PCRによるウイルス感染細胞の同定では少なくともマクロファージ/ミクログリア系への感染が証明されるとともに、分離したオリゴデンドロサイトにも感染細胞の存在が示唆された。分離オリゴデンドロサイトの細胞死はTNF-α添加のみならず系統差やHTLV-I感染の有無に強い影響を受けた。 2. 膠原病発症env-pXトランスジェニックラット関節炎局所浸潤T細胞には個体間で共通クローンの増殖やTCR VβCDR3領域に共通のアミノ酸モチーフは認めなかった。本ラットにII型コラーゲンを接種すると正常ラットとは異なり、高率に関節炎を発症した。 3. 上皮系胸腺腫発生lck-pXトランスジェニックラットでは、胸腺腫発生以前に分離した胸腺上皮/間質細胞で強い導入pX遺伝子の発現を確認した。本ラットの骨髄細胞を致死量の放射線照射した正常ラットに移入しても高率に胸腺腫を発生した。したがって、本ラットの胸腺腫は骨髄細胞由来の細胞と考えられた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kasai,T.: "A rat model of human Tlymphocyte virus type I (HTLV-I) infection : in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy." Acta Neuropathol.53. 73-78 (1999)
[文献書誌] Yamazaki, H.: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I." Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)
[文献書誌] Katsumata, K.: "Tissue-specific high-level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenal cortex." Pathobiology. 66. 209-215 (1998)
[文献書誌] Saito,K.: "Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG." Int.J.Cancer. 75. 284-289 (1998)
[文献書誌] Nakagawa, I.: "Interleukin-6 produced by pancreatic carcinoma cells enhances humoral immune responses against tumor cells : a possible event in tumor regression." Hum.Gene Therapy. 9. 1739-1745 (1998)
[文献書誌] 吉木敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)

1998 年度 実績報告書

モデル動物を用いたHTLV-I関連疾患発症機構の解析に関する研究

研究代表者

吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)

研究成果

[文献書誌] Kasai,T.: "A rat model of human Tlymphocyte virus type I (HTLV-I) infection : in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy." Acta Neuropathol.53. 73-78 (1999)

[文献書誌] Yamazaki, H.: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I." Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)

[文献書誌] Katsumata, K.: "Tissue-specific high-level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenal cortex." Pathobiology. 66. 209-215 (1998)

[文献書誌] Saito,K.: "Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG." Int.J.Cancer. 75. 284-289 (1998)

[文献書誌] Nakagawa, I.: "Interleukin-6 produced by pancreatic carcinoma cells enhances humoral immune responses against tumor cells : a possible event in tumor regression." Hum.Gene Therapy. 9. 1739-1745 (1998)

[文献書誌] 吉木 敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)

1998 年度実績報告書

吉木敬北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)

[文献書誌] 吉木敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)