1999 年度実績報告書

細胞骨格蛋白遺伝子欠損による心筋症の病態解明と新しい遺伝子・薬物療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	10307017
研究機関	東京大学
研究代表者	豊岡照彦東京大学, 保健管理センター, 教授 (00146151)
研究分担者	阪本英二国立循環器病センター, 研究所, 室長(研究職) (40291067) 申偉秀東京大学, 保健管理センター, 助手 (10211971) 河田登美枝新潟大学, 医学部・附属病院, 薬剤部・助教授 (00186107) 石川隆俊東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30085633) 上原誉志夫東京大学, 保健管理センター, 助教授 (40184965)
キーワード	細胞骨格蛋白 / 心筋症 / 遺伝子治療 / 薬物療法 / リポソーム / サルコグリカン
研究概要	筆者らは心筋症ハムスター(BIO 14.6)の責任遺伝子がδ-sarcoglycan(δ-SG)の欠失である事、また不活化したHVJとリポソームを結合させたHVJ-リポソーム(HL)を用いて、in vivoで生体内の心筋細胞内にβ-galも含む多種の遺伝子を強制発現させうる事を報告した。今回、両結果に基付き遺伝子治療を試みた。BIO 14.6の左室心筋内にβ-gal及びfull lengthのδ-SG遺伝子を含むHLを注入し、7日後に心臓を摘出後、常法通り免疫染色を行った。BIO 14.6の心筋はδ-SG抗体によって染色されなかった。BIO 14.6の心筋内にδ-SGとβ-gal遺伝子をco-transfectionさせた結果、細胞膜と細胞質にδ-SGが、細胞質にβ-galの明確な免疫染色が認められ、δ-SGとβ-galが共発現する事が確認された。従って今回用いた遺伝子導入法は今後の遺伝子治療を開発する上で非常に有用と期待される。更に効率良く長期間発現可能なベクターを開発し、上記遺伝子治療を発展させる予定である。なお筆者らは遺伝子発現を確認する為のb-galの発現は従来の免疫組織化学的方法よりは特異抗体を用いれば感度も特異性も優れている事も併せ報告した。また従来の心筋症について最も正確に診断が可能なMRIを用いて、その病態が徐々に変化し一時点のみの形態診断と遺伝子型との対応には慎重を期す必要が有る事も判明した。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Suzuki J, et al.: "Morphological onset and early diagnosis in apical hypertrophic cardiomyopathy ; a long-term analysis with nuclear magnetic resonance imaging"J. Am. Coll. Cardiol.. 33:. 146-151 (1999)
[文献書誌] Kawada T, et al.: "Precise identification of gene-products in hearts after in vivo gene transfection, using Sendai virus-coated proteoliposomes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 259. 408-413 (1999)
[文献書誌] Hirawa N, et al.: "Long-term inhibition of renin-angiotensin system sustainains memory function in aged Dahl rats"Hypertension. 34:. 496-502 (1999)
[文献書誌] Asano M, et al.: "Eicosapentaenoic acid inhibits vasopressin-activated Ca^<2+> influx and cell proliferation in rat aortic smooth muscle cell line"Eur. J. Pharmacol.. 379;. 199-209 (1999)
[文献書誌] Kawada T, et al.: "Strain-and age-dependent loss of sarcoglycan complex in cardiomyopathic hamster hearts and its reexpression by δ-sarcoglycan gene transfer in vivo"F. E. B. S. Lett.. 458;. 405-8, (1999)
[文献書誌] Kawaguchi H, et al.: "Apoptotic cell death in acute myocardial injury induced by isoproterenol is mediated by nitric oxide"J. Cardiovasc. Pharmacol.. 34(Suppl.4);. S25-8, (1999)

1999 年度 実績報告書

細胞骨格蛋白遺伝子欠損による心筋症の病態解明と新しい遺伝子・薬物療法の開発

研究代表者

豊岡 照彦 東京大学, 保健管理センター, 教授 (00146151)

研究成果

[文献書誌] Suzuki J, et al.: "Morphological onset and early diagnosis in apical hypertrophic cardiomyopathy ; a long-term analysis with nuclear magnetic resonance imaging"J. Am. Coll. Cardiol.. 33:. 146-151 (1999)

[文献書誌] Kawada T, et al.: "Precise identification of gene-products in hearts after in vivo gene transfection, using Sendai virus-coated proteoliposomes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 259. 408-413 (1999)

[文献書誌] Hirawa N, et al.: "Long-term inhibition of renin-angiotensin system sustainains memory function in aged Dahl rats"Hypertension. 34:. 496-502 (1999)

[文献書誌] Asano M, et al.: "Eicosapentaenoic acid inhibits vasopressin-activated Ca^<2+> influx and cell proliferation in rat aortic smooth muscle cell line"Eur. J. Pharmacol.. 379;. 199-209 (1999)

[文献書誌] Kawada T, et al.: "Strain-and age-dependent loss of sarcoglycan complex in cardiomyopathic hamster hearts and its reexpression by δ-sarcoglycan gene transfer in vivo"F. E. B. S. Lett.. 458;. 405-8, (1999)

[文献書誌] Kawaguchi H, et al.: "Apoptotic cell death in acute myocardial injury induced by isoproterenol is mediated by nitric oxide"J. Cardiovasc. Pharmacol.. 34(Suppl.4);. S25-8, (1999)

1999 年度実績報告書

豊岡照彦東京大学, 保健管理センター, 教授 (00146151)