造血幹細胞の微小環境の分子論的解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10307024
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 須田 年生 熊本大学, 医学部, 教授 (60118453)
• 研究分担者: 尾池 雄一 熊本大学, 医学部, 助手 ; 高倉 伸幸 熊本大学, 医学部, 講師 (80291954)
• キーワード: 微小環境(ニッシェ) / 一次造血 / AGM領域 / 二次造血 / Hemangioblast / 受容体型チロシンキナーゼTIE2 / Angiopoietin / インテグリン

研究概要

造血幹細胞には、その増殖と文化を可能にする微小環境(ニッシェ)が与えられている。本研究は、造血幹細胞の微小環境の分子基盤を、(1)造血の発生、(2)造血幹細胞の移動・増殖の3点から明かにしようとするものである。
(1) 哺乳類の個体発生では、胎児卵黄嚢における胚型赤血球の産生(一次造血)によって造血が開始される。その後、AGM(Aorta:大動脈、Conad生殖器、Mesonephros:中腎)領域において自己複製能を有する造血幹細胞が発生し、その造血幹細胞が卵黄嚢、あるいは胎児肝・骨髄へと移行し、二次造血が営まれるようになる。本年度、われわれは、造血幹細胞と血管内皮細胞の共通祖先細胞であるHemangioblastの同定を行い、マウス造血幹細胞が胎生8-9日の間に、背側大動脈などの血管内に発生することを明らかにした。
(2)AGMに発生した幹細胞は、受容体型チロシンキナーゼTIE2とその結合因子であるAngiopoietinのシグナルよってインテグリンが誘導され、それが幹細胞の増殖に関わることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Hamaguchi I: "In vitro hematopoietic and endothelial cell development from cells expressing TEK receptors in murine aorta-gonad-mesonephros region."Blood. 93. 1549-1556 (1999)
• [文献書誌] Oike Y: "Mice homozygous for a truncated form of CREB-binding protein exhibit defects in hematopoiesis and vasculo-angiogenesis."Blood. 93. 2771-2779 (1999)
• [文献書誌] Tada j-i: "A common signaling pathway via Syk and Lyn tyrosine kinases generated from capping of the sialomucins CD34 and CD43 in immature hematopoietic cells."Blood. 93. 3723-3735 (1999)
• [文献書誌] Partanen TA: "Endothelial growth factor receptors in the human fetal heart."Circulation. 100. 583-586 (1999)
• [文献書誌] Huang X-L: "In vitro effects of angiopoietins and VEGF on hematopoietic and endotherial cells."Biochem Biophys Res Comm. 264. 133-138 (1999)