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2000 年度 研究成果報告書概要

造血幹細胞の微小環境の分子論的解析

研究課題

研究課題/領域番号 10307024
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

須田 年生  熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (60118453)

研究分担者 尾池 雄一  熊本大学, 発生医学研究センター, 助手 (90312321)
高倉 伸幸  熊本大学, 発生医学研究センター, 助教授 (80291954)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
キーワード微小環境(ニッシェ) / Hemangioblast / 卵黄動脈 / 細胞接着 / 造血-血管内皮相互間作用 / 未分化維持 / アンジオポエチン(Ang-1) / TIE2受容体
研究概要

造血幹細胞には、その増殖と分化を可能にする微小環境(ニッシェ)が与えられている。本研究では、造血幹細胞の微小環境の分子基盤を、(1)造血の発生、(2)造血幹細胞と支持細胞の相互作用の点から解析し、以下の点を明かにした。
(1)哺乳類の個体発生では、胎児卵黄嚢における胚型赤血球の産生(一次造血)によって造血が開始される。その後、AGM(Aorta:大動脈、Gonad:生殖器、Mesonephros:中腎)領域において自己複製能を有する造血幹細胞が発生し、その造血幹細胞が卵黄嚢、あるいは胎児肝・骨髄へと移行し、二次造血が営まれるようになる。本研究では、造血幹細胞と血管内皮細胞の共通祖先細胞であるHemangioblastの同定を、単細胞レベルで明らかにした(Blood,1999)。また、マウス造血幹細胞が、胎生8.5-9.5日に、卵黄動脈(Vitelline Artery)内に発生することを明らかにした(Immunity,1998)。
(2)幹細胞の自己複製が細胞接着とリンクするということを指摘した。造血幹細胞には、TIE2受容体が発現していて、アンジオポエチン(Ang-1)の刺激により、インテグリンを介してフィブロネチンへの細胞接着性が増大し、それが、未分化性維持に関与しているというデータを示した(Immunity,1998)。
(3)Ang-1を、血管周囲細胞だけでなく、造血幹細胞が産生していることを見出し、造血幹細胞が血管新生に関与する可能性を示唆した。すなわち、幹細胞から産生されるAng-1によって、血管内皮細胞がリクルートされ、造血-血管内皮相互間作用が緊密になり、幹細胞の維持・増幅がはかられる(Cell,2000)。
(4)サイトカイン(IL-3)依存性細胞株(BaF細胞)にアミノ酸変異により構成的に活性化されたTIE2受容体を導入すると、この細胞は、サイトカイン非存在下に長期生存を示した。TIE2シグナルが、アポトーシス回避などにより細胞を生存させている要素も存在するが、細胞接着亢進により、その細胞周期を修飾している可能性がある。造血幹細胞がストローマ細胞あるいは細胞基質に接着して、ニッシェを形成していることは十分に考えられる。

  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Takakura N: "Critical role of the TIE2 endothelial cell receptor in the development of definitive hematopoiesis."Immunity. 9. 677-686 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirao A: "Activation of lyn tyrosine kinase is essential for VLA5-mediated cell spreading regulated by Chk tyrosine kinase."J Biolo Chem. 273. 10004-10010 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sato A: "Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietins, in human hematopoietic progenitor cells."Int Immunol. 10. 1217-1227 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakamura YS: "Tyro 3 receptor tyrosine kinase and its ligand, Gas6, stimulate the function of osteoclasts."Stem Cells. 16. 229-238 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Duan Y: "Expression and functional analysis of hemopoietic progenitor antigen. NJ-1(114/A10), in the megakaryocytic lineage."Biochem Biophys Res Comm. 253. 401-406 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamaguchi I: "In vitro hematopoietic and endothelial cell development from cells expressing TEK receptors in murine aorta-gonad-mesonephros region."Blood. 93. 1549-1556 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Arai F: "Commitment and differenitation of osteoclast progenitor cells by the sequential expression of c-Fms and RANK receptors."J Exp Med. 190. 1741-1754 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Oike Y: "Mice homozygous for a truncated form of CREB-binding protein exhibit defects in hematopoiesis and vasculo-angiogenesis."Blood. 93. 2771-2779 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tada j-i: "A common signaling pathway via Syk and Lyn tyrosine kinases generated from capping of the sialomucins CD34 and CD43 in immature hematopoietic cells."Blood. 93. 3723-3735 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Huang X-L: "In vitro effecta of angiopoietins and VEGF on hematopoietic and endotherial cells."Biochem Biophys Res Comm. 264. 133-138 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kume A: "Green fluorecent protein as a selectable marker of retrovirally transduced hematopoietic progenitors."Stem Cells. 17. 226-232 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mera A: "Induction of cell shape changes through activation of the interleukin-3 common b chain receptor by the RON receptor-type tyrosine kinase."JBC. 274. 15766-15774 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takakura N: "A role for hematopoietic cells in promoting angiogenesis."Cell. 102. 199-209 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ohneda O: "WECHE : a novel hematopoietic regulatory factor."Immunity. 12. 141-150 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamada K: "VEGF-C signaling pathways through VEGFR-2 and VEGFR-3 in vasculo-angiogenesis and hematopoiesis."Blood. 96. 3793-3800 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyamoto T: "An adherent condition is required for formation of multinuclear osteoclasts in the presence of M-CSF and RANKL."Blood. 96. 4335-4343 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suda T: "Hematopoiesis and angiogenesis."Int J Haematol. 71. 99-107 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakano T: "Developing our understanding of the hematopoietic system : Symposium report."Int J Haematol. 71. 294-296 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takakura N, Huang X-L, Naruse T, Hamaguchi I, Dumont DJ, Yancopoulos GD and Suda T: "Critical role of the TIE2 endothelial cell receptor in the development of definitive hematopoiesis."Immunity. 9. 677-686 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirao A, Huang X-L, Suda T, Yamaguchi N: "Activation of lyn tyrosine kinase is essential for VLA5-mediated cell spreading regulated by Chk tyrosine kinase."J Biolo Chem. 273. 10004-10010 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sato A, Iwama A, Takakura N, Nishio H, Yancopoulos GD and Suda T: "Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietins, in human hematopoietic progenitor cells."Int.Immunol. 10. 1217-1227 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakamura YS, Hakeda Y, Takakura N, Kameda T, Hamaguchi I, Miyamoto T, Kakudo T, Kumegawa M and Suda T: "Tyro 3 receptor tyrosine kinase and its ligand, Gas6, stimulate the function of osteoclasts."Stem Cells. 16. 229-238 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Duan Y, Naruse T, Nakamura M, Yamaguchi Y, Kawashima T, Morikawa Y, Kitamuta T and Suda T: "Expression and functional analysis of hemopoietic progenitor antigen. NJ-1(114/A10), in the megakaryocytic lineage."Biochem Biophys Res Comm. 253. 401-406 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hamaguchi I, Huang X-L, Takakura N, Tada J-i, Yamaguchi Y, Kodama H, Suda T: "In vitro hematopoietic and endothelial cell development from cells expressing TEK receptors in murine aorta-gonad-mesonephros region."Blood. 93. 1549-1556 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Arai F, Miyamoto T, Ohneda O, Inada T and Suda T: "Commitment and differenitation of osteoclast progenitor cells by the sequential expression of c-Fms and RANK receptors."J Exp Med. 190. 1741-1754 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Oike Y, Takakura N, Hata A, Kaname T, Akizuki M, Yamaguchi Y, Yasue H, Araki K, Akizuki M, Yamaguchi Y, Yasue H, Araki K, Yamamura K-i and Suda T: "Mice homozygous for a truncated form of CREB-binding protein exhibit defects in hematopoiesis and vasculo-angiogenesis."Blood. 93. 2771-2779 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tada j-i. Omine M, Suda T, Yamaguchi N: "A common signaling pathway via Syk and Lyn tyrosine kinases generated from capping of the sialomucins CD34 and CD43 in immature hematopoietic cells."Blood. 93. 2723-3735 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Huang X-L, Takakura N and Suda T: "In vitro effecta of angiopoietins and VEGF on hematopoietic and endotherial cells."Biochem Biophys Res Comm. 264. 133-138 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kume A, Hashiyama M, Suda T and Ozawa K: "Green fluorecent protein as a selectable marker of retrovirally transduced hematopoietic progenitors."Stem Cells. 17. 226-232 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mera A, Suga M, Ando M, Suda t and Yamaguchi N: "Induction of cell shape changes through activation of the interleukin-3 common b chain receptor by the RON receptor-type tyrosine kinase."JBC. 274. 15766-15774 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takakura N, Watanabe T, Suenobu S, Yamada Y, Noda T, Ito Y, Satake M and Suda T: "A role for hematopoietic cells in promoting angiogenesis."Cell. 102. 199-209 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ohneda O, Ohneda K, Nomiyama H, Arai F, Miyamoto T, Zheng Z, Suda T and Lasky LA: "WECHE : a novel hematopoietic regulatory factor."Immunity. 12. 141-150 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hamada K, Oike Y, Takakura N, Ito Y, Jussila L, Dumont DJ , Alitalo K and Suda T: "VEGF-C signaling pathways through VEGFR-2 and VEGFR-3 in vasculo-angiogenesis and hematopoiesis."Blood. 96. 3793-3800 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyamoto T, Arai F, Ohneda O, Takagi K: "Anderson DM and Suda T : An adherent condition is required for formation of multinuclear osteoclasts in the presence of M-CSF and RANKL."Blood. 96. 4335-4343 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suda T, Takakura N and Oike Y: "Hematopoiesis and angiogenesis."Int J Haematol. 71. 99-107 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakano T and Suda T: "Developing our understanding of the hematopoietic system : Symposium report."Int Haematol. 71. 294-296 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2002-03-26  

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