気体神経メッセンジャー、COの発現機序とその生理作用

2001 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 10308034
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 遠山 正彌 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40028593)
• 研究分担者: 小川 智 金沢大学, 医学部, 教授 (90283746) ; 山下 俊英 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10301269)
• 研究期間 (年度): 1998 – 2001
• キーワード: HO-1 / CO / cGMP / 低酸素-再酸素負荷

研究概要

気体メッセンジャーである一酸化炭素(CO)の合成にはヘモオキシゲネース(HO)-I, IIが存在する。本研究ではHO-IIとそれにより産生されるCOの局在と意義について検討を加えた。低酸素刺激により神経系ではグリア細胞の一種であるアストロサイトにHO-IIの発現誘導が起きる。アストロサイトで産生されたCOはアストロサイトから漏出し神経細胞に作用する。アストロサイトと神経細胞の間には当然シナプスがなくCOは非シナプス性に神経細胞に作用する。次いで神経細胞がCOによりどのような細胞内代謝が引き起こされるかを検討した。その結果COは可溶性グアニルシルクラーゼを活性化、それにより神経細胞内でのcGMPの生成が促進されることを明らかとした。ついで低酸素負荷による神経細胞死にたいするCOの影響をもう一つの気体性メッセンジャーである一酸化窒素(NO)の効果と比較検討した。NOはCOと同じく低酸素刺激によりアストロサイトでiNO合成酵素(NOS)により産生され、神経細胞に作用し、COと同様の細胞内代謝の変化をもたらす。低酸素負荷により神経細胞は容易に死に至る。メディウムにNOを負荷すると低酸素負荷による神経細胞死は一層促進される。ところがCOを負荷すると低酸素による神経細胞死は抑制される。即ち、NOは細胞障害効果を、逆にCOは細胞保護効果を有する。同じ刺激で同じ細胞で産生され、共に神経細胞に同じ細胞内代謝の変化をもたらすCOとNOは異なる生理作用を有していることになる。低酸素刺激にさらされた神経細胞の生死はCOとNOの強さのバランスの差異に帰因している可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Tamatani, M., Matsuyama, T., Yamaguchi, A., Mitsuda, N., Tsukamoto, Y., Taniguchi, M., Che, Y.H., Ozawa, K., Hori, O., Nishimura, H., Yamashita, A., Okabe, M., Yanagi, H., Stern, D.M., Ogawa, S., Tohyama, M.: "ORP150 protects against hypoxia/ischemia-induced neuronal death"Nature. Medicine. 7. 317-323 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsuzaki, H., Tamatani, M., Yamaguchi, A., Namikawa, K., Kiyama, H., Vitek, M.P., Mitsuda, N., Tohyama, M.: "Vascular endothelial growth factor rescues hippocampal neurons from glutamate-induced toxicity : signal transduction cascades"Faseb Journal,. 12. 1218-1220 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tamatani M, Matsuyama T, Yamaguchi A, Mitsuda N, Tsukamoto Y, Taniguchi M, Che YH, Ozawa K, Hori O, Nishimura H, Yamashita A, Okabe M, Yanagi H, Stern DM, Ogawa S, <Tohyama M>__________-.: "ORP150 protects against hypoxia/ischemia-induced neuronal death"Nat. Med.. 7. 317-323 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuzaki H, Tamatani M, Yamaguchi A, Namikawa K, Kiyama H, Vitek MP, Mitsuda N, <Tohyama M>__________-.: "Vascular Endothelial Growth Factor Rescues Hippocampal Neurons from Glutamate-Induced Toxicity : Signal Transduction Cascades"FASEV J.. 15. 1218-1220 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tamatimi M, Mitsuda N, Matsuzaki H, Okado H, Miyake S, Vitek MP, Yamaguchi A, <Tohyama M>__________-.: "A Pathway of Neuronal Apoptosis Induced by H/R : Roles of NFkB and Bcl-2"J. Neurohem. 75. 683-693 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tamatani M, Che, YH, Matsuzaki H, Ogawa S, Okado H, Miyake S, Mizuno T, <Tohyama M>__________-.: "Tumor necrosis factor induces Bcl-2 and Bcl-x expression through NF kappa B activation in primary hippocampal neurons"J. Biol. Chem.. 274. 8531-8538 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sato N., Hori, O., Yamaguchi, A., Lambert, J. C., Chartier-Harlin, M. C., Robinson, P. A., Delacourte, A., Schmidt, A. M., Furuyama, T., Imaizumi, K., <Tohyama. M>__________-. and Takagi, T.: "A novel presenilin-2 splice varian in human Alzheimer's disease brain tissue"J. Neurohem. 72. 2498-505 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ozawa K, Kuwabara K, Tamatani M, Takatsuji K, Tsukamoto Y, Kaneda S, Yanagi H, Stern DM, Eguchi Y, Tsujimoto Y, Ogawa S, <Tohyama M>_________-.: "150-kDa oxygen-regulated protein (ORP150) suppresses hypoxia-induced apoptotic cell death"J. Biol. Chem. 274. 6397-6404 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuzaki H, Tamatani M, Mitsuda N, Namikawa K, Kiyama H, Miyake S, <Tohyama M>__________-.: "Activation of Akt kinase inhibits apoptosis and changes in Bcl-2 and Bax expression induced by nitrc oxide in primary hippocampal neurons"J. Neurohem. 73. 2037-46 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より