組織への白血球遊出を制御する新しい内皮細胞機能の解明

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470008
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 小坂 博昭 香川医科大学, 医学部, 教授 (60158897)
• 研究分担者: 米山 弘人 香川医科大学, 医学部, 助手 (80294750)
• キーワード: NO / スーパーオキサイド / 肥満細胞 / アンギオテンシンII / 白血球接着・遊走 / 高血圧

研究概要

内皮由来弛緩因子、NOの生成を阻害すると、白血球が血管から遊走し、血管の周囲に常駐している肥満細胞がスーパーオキサイドにより脱顆粒したので、その顆粒成分の働きにより白血球が遊走するとKubesらは考えた(FASEB J.1993)。これは、今まで世界中で一般的に常識のように受け入れられてきた。スーパーオキサイドが血管内皮から肥満細胞まで届くだけの寿命をもっているだろうかと疑問をもった。彼等の仮説が正しければ、肥満細胞欠損ラットならば、NO合成酵素の阻害剤投与により、白血球の血管への接着、組織への遊走はおきない筈と考え試してみた。肥満細胞欠損ラットでもNO合成酵素の阻害剤投与により、白血球が血管から遊走することを発見した。この理由はいまだ未解明であるが、発見の重要性を考えLab.Invest.に投稿・掲載された。顕微鏡下での連続観察中に微小血管、白血球、肥満細胞、周辺組織をさらに明確に区別できるようにすることの必要性を痛感してきたので、微分干渉と蛍光観察のできる顕微鏡を今年度セットアップできた。また血流測定システムをセットアップできた。ラジオアイソトープでラベルしたアルギニンを使用し、シトルリン法で組織のNOS酵素活性の阻害度を測定系をたちあげた。白血球が血管壁に潜り込み迅速に血管外に移動する部分での、血管内皮細胞・平滑筋細胞、白血球の核・細胞の移動、細胞間隙の変形している可能性をしらべるために、腸間膜血管を高速ビデオ、高解像力カメラで構成されたハイスピードビデオカメラシステムをたちあげたく、予算申請中である。腸間膜血管のエンドセリン、アンギオテンシンIIによる収縮も検討したが、特にアンギオテンシンIIによる収縮時にスーパーオキサイドが関与することを発見し、投稿準備中である。これについてはNO、ならびに血圧上昇とのからみも調べたが、引き続き深く突っ込んでみる予定である。そのほか、NOと血管、高血圧、循環系に関した自律神経活動についての研究を行い投稿・掲載された。

研究成果

• [文献書誌] Yamamoto-T et al: "Increase in experimental pulmonary metastasis in mice by L-arginine under inhibition of nitric oxide production by NG-nitro-L-arginine methyl ester" Int.J.Cancer. 75. 140-144 (1998)
• [文献書誌] Igarashi-J et al: "Inducible nitric oxide synthase augments injury elicited by oxidative stress in rat cardiac myocytes" Am.J.Physiol.43. C245-C252 (1998)
• [文献書誌] Murakami-H et al: "Blockade of nuronal nitric oxide synthase alters the baroreflex control of heart ratein the rabbit." Am.J.Physiol.43. R181-R186 (1998)
• [文献書誌] Sugimoto-I et al: "The gain of the hepatorenal reflex in anesthetized dogs" J.Auton.Nerv.Syst.68. 164-170 (1998)
• [文献書誌] Okada-K et al: "Role of Endogenous Endothelin in the Development of Graft Arteriosclerosis in Rat Cardiac Allografts:Anti-Proliferative Effects of Bosentan, a Nonselective Endothelin Receptor Antagonist" Circulation. 97. 2346-2351 (1998)
• [文献書誌] Q.H.Chen et al: "Sinoaortic denervation enhances sodium retention and mild hypertention in Dahl salt-sensitive rats" J.Auton.Nerv.Syst.69. 56-63 (1998)
• [文献書誌] Node-K et al: "Increased release of nitric oxide in ischemic heart after exercise in patients with effort angina" J.Am.Coll.Cardiol.32. 63-68 (1998)
• [文献書誌] M.S.Zhou et al: "Is a hypertensinoogenic factor present in the kidney of hypertensive Dahl rats?" Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.25. 800-804 (1998)
• [文献書誌] Q.H.Chen et al: "Organ and development related difference in tissue norepinephrine concentrations Dahl rats" J.Auton.Nerv.Syst.71. 175-182 (1998)
• [文献書誌] Nishida-Y et al: "Role of nitric oxide in vascular hyper-responsiveness to norepinephrine in hypertensive Dahl rats" J.Hypertension. 16. 1611-1618 (1998)
• [文献書誌] Yamanaka-K et al: "Cellular expression of inducible nitric oxide synthase following rat cortical incision and its suppression by hydroxyl radical scavenger,1,2-bis(nicotinamido)propane" Neuroscience Reseach. (in press).
• [文献書誌] M.S.Zhou et al: "Effects of environment on tissue norepinephrine concentration in Chum Salmon (Oncorhynchus Keta)" J.Exp.Zool.(in press).
• [文献書誌] Y-P.Wang et al: "Effects of 7-nitroindazole on renal sympathetic nerve activity during acute cardiac tamponade in conscious rabbits" J.Auton.Nerv.Syst.(in press).