| 研究課題/領域番号 |
10470008
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| 研究機関 | 香川医科大学 |
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研究代表者 |
小坂 博昭 香川医科大学, 医学部, 教授 (60158897)
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| 研究分担者 |
米山 弘人 香川医科大学, 医学部, 助手 (80294750)
藤井 重元 香川医科大学, 医学部, 助手 (00325333)
山本 憲 香川医科大学, 医学部, 助手 (70314911)
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| キーワード | NO / スーパーオキサイド / 肥満細胞 / アンギオテンシンII / 白血球接着・遊走 / 高血圧 / EDCF / アポトーシス |
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| 研究概要 |
内皮由来弛緩因子、NOの生成を阻害すると、白血球が血管から遊走し、血管の周囲に常駐している肥満細胞がスーパーオキサイドにより脱顆粒したので、その顆粒成分の働きにより白血球が遊走するとKubesらは考えた。彼等の仮説が正しければ、肥満細胞欠損ラットならば、NO合成酵素の阻害剤投与により、白血球の血管への接着、組織への遊走はおきない筈である。しかし、肥満細胞欠損ラットでもNO合成酵素の阻害剤投与により、白血球が血管から遊走することを発見しLab.Invest.に掲載された。引き続いて大動脈血管のアンギオテンシンIIによる収縮時にスーパーオキサイドが発生することを発見し、血圧上昇に関与している可能性を明らかにしたが、本年度のJ.Hypertensionに掲載された。血管、高血圧に関した研究を行いDahl食塩感受性ラットで血圧上昇と血管でのNO生成活性の低下に伴いEDCFが出現することを初めて発見したが、これの続きでアルギニン同時投与がNOの生成を増加させEDCFの出現を抑制することをJ.Hypertensionに印刷中である。またカリウム投与が血圧上昇作用をやわらげる機構を調べ、血管内皮で減少していたNOの生成を上昇させて、頸動脈の弛緩反応を増加させることを本年度のAm.J.hypertens.に掲載された。また心臓の虚血再灌流で心筋細胞のアポトーシスがおきることをDNAラダーとTUNEL染色で確かめ、これを防止する研究をおこなってきたが、現在投稿準備中である。また蛍光観察のできる顕微鏡を一昨年度セットアップでき、これを使用して現在、NOS発現細胞を蛍光で観察研究可能となり細胞の増殖にたいするNOの阻害作用、刺激にたいするNOSの局在の変化の機序解明をおこなっている。
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