2000 年度実績報告書

平滑筋臓器の機能分化とその分子的背景

研究課題

研究課題/領域番号	10470025
研究機関	熊本大学
研究代表者	西勝英熊本大学, 医学部, 教授 (00040220)
研究分担者	徳冨芳子熊本大学, 医学部, 助手 (90253723) 徳冨直史熊本大学, 医学部, 助教授 (30227582)
キーワード	c-kit / マウス / 平滑筋 / ペースメーカー / 分化 / 細胞内Ca^<2+> / Ca^<2+>貯蔵部位
研究概要	消化管において電気的なペースメーカー信号を発生させているc-kit発現細胞(Cajal間質細胞)の分布と機能について明らかにするために,抗c-kitモノクローナル抗体(ACK2)を出生直後から8日目まで腹腔内投与したBALB/cマウスを用いて,免疫組織化学的,電顕的に検討した.その結果,ネットワークを形成するc-kit発現細胞はペースメーカーとしての役割だけでなく,腸管神経系から平滑筋へのシグナル伝達の調節も行っていることが示唆された.また,c-kit発現細胞と平滑筋細胞は同じc-kit陽性の前駆細胞から発達しており,どちらの細胞に分化するかはkitシグナル伝達に依存していた. さらに,平滑筋収縮機能の発達と細胞内Ca^<2+>シグナル系に対するc-kitの役割について電気生理学的,薬理学的に検討した.パッチクランプ法を用いると,膜電位固定下にc-kit発現細胞から調律性のCa^<2+>活性化Cl^-電流が観察された.消化管平滑筋細胞からは自発振動性(STOCs)及びcaffeine惹起のCa^<2+>活性化K^+電流が観察された.ACK2処置によりc-kit発現細胞の欠落と自動能障害をおこしている消化管の平滑筋細胞では,Ca^<2+>貯蔵部位へのCa^<2+>取込み機能低下が示唆された.正常マウスの等尺性張力測定において,caffeineによる弛緩は高K^+脱分極或いはcarbacholで前収縮させた胃切片で著しく加速していたことから,Ca^<2+>貯蔵部位内のCa^<2+>含有量が収縮機能の維持に重要な役割を果たしており,そのmodifierとしてc-kitも寄与することが示唆された.

研究成果

(12件)

すべてその他

すべて文献書誌 (12件)

[文献書誌] Liu,J.,Lai,Z-F.,Wang,X-D.,Tokutomi,N.,and Nishi,K.: "Inhibition of sodium current by chloride channel blocker4, 4'-diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid (DIDS) in guinea pig cardiac ventricular cells."J.Cardiovasc.Pharmacol.. 31. 558-567 (1998)
[文献書誌] Lai,Z-F.,and Nishi,K.,: "Intracellular chloride activity increases in guinea pig ventricular muscle during simulated ischemia."Am.J.Physiol.. 275. 1613-1619 (1998)
[文献書誌] Chen,Y-Z.,Lai,Z-F.,Nishi,K.,and Y,Nishimura.: "Modulation of calcium responss by altered peptide ligands in a human T cell clone."Eur.J.Immunol.. 28. 3929-3939 (1998)
[文献書誌] Sugita,M.,Tokutomi,N.,Tokutomi,Y.,Terasaki,H.,and Nishi,K.: "he properties of caffeine-and carbachol-induced intracellular Ca2+ release in mouse bladder smooth muscle cell."Euro.J.Pharmacol.. 348. 61-70 (1998)
[文献書誌] Murakami,M.,Tokutomi,N.,Tokutomi,Y.,Tomita,K.,and Nishi,K.: "Alkalinization-induced K+ current of the mouse megakaryocyte."Jpn.J.Phamacol.. 79. 343-350 (1999)
[文献書誌] Torihashi,S.,Nishi,K.,Tokutomi,Y.,Nishi,T.,Sean Ward,and Kenton M.Sandes: "Blockade of Kit Signaling Induces Transdifferentiation of Interstitial Cells of Cajal to a Smooth Muscle Phenotype."GASTROENTEROLOGY.. 117. 140-148 (1999)
[文献書誌] Jie Liu,Kohji Fukunaga,Hideyuki Yamamoto,Katsuhide Nishi,and Eishichi Miyamoto.: "Differential Roles of Ca2+ / Calmodulin-Dependent Protein Kinaze II and Miotogen-Activated Protein Kinase Activation in Hippocampal Long-Term Potentiation."The Journal of Neuroscience.. 19. 8292-8299 (1999)
[文献書誌] Tokutomi N.Nishi K.: "The Effects of Mexiletine on the Activity of Neuronal Voltage-gated Na^+ channels"Jpn.Pharmacol & Therapeutics. 28. 133-141 (2000)
[文献書誌] Zhong-Fang Lai,Yu-Zhen Chen,Yasuharu Nishimura,and Katsuhide Nishi: "An Amiloride-Sensitive and Voltage-Dependent Na^+ Channel in an HLA-DR-Restricted Human T Cell Clone^1"The Journal of Immunology. 165. 83-90 (2000)
[文献書誌] Zhong-Fang Lai & Katsuhide Nishi : "Enhancement of Intracellular Cl^- Concentrations Induced by Extracellular ATP in Guinea Pig Ventricurar Muscle"Jpn.J.Phamacol,. 84. 438-448 (2000)
[文献書誌] Nishi K.,Nakaishi Y.and Maeda H.: "Potential physiological role of alpha-1 acid glycoprotein to facilitate the passage of erythrocytes in microcirculation"International Symposium on Serum Albumin & α 1-Acid Glycoprotein. 67-68 (2000)
[文献書誌] Tokutomi,Y.,Tokutomi,N.and Nishi K.: "The properties of ryanodine-sensitive Ca^<2+> release in mouse gastric smooth muscle cells."British Journal of Pharmacology. (in press). (2001)

2000 年度 実績報告書

平滑筋臓器の機能分化とその分子的背景

研究代表者

西 勝英 熊本大学, 医学部, 教授 (00040220)

研究成果

[文献書誌] Liu,J.,Lai,Z-F.,Wang,X-D.,Tokutomi,N.,and Nishi,K.: "Inhibition of sodium current by chloride channel blocker4, 4'-diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid (DIDS) in guinea pig cardiac ventricular cells."J.Cardiovasc.Pharmacol.. 31. 558-567 (1998)

[文献書誌] Lai,Z-F.,and Nishi,K.,: "Intracellular chloride activity increases in guinea pig ventricular muscle during simulated ischemia."Am.J.Physiol.. 275. 1613-1619 (1998)

[文献書誌] Chen,Y-Z.,Lai,Z-F.,Nishi,K.,and Y,Nishimura.: "Modulation of calcium responss by altered peptide ligands in a human T cell clone."Eur.J.Immunol.. 28. 3929-3939 (1998)

[文献書誌] Sugita,M.,Tokutomi,N.,Tokutomi,Y.,Terasaki,H.,and Nishi,K.: "he properties of caffeine-and carbachol-induced intracellular Ca2+ release in mouse bladder smooth muscle cell."Euro.J.Pharmacol.. 348. 61-70 (1998)

[文献書誌] Murakami,M.,Tokutomi,N.,Tokutomi,Y.,Tomita,K.,and Nishi,K.: "Alkalinization-induced K+ current of the mouse megakaryocyte."Jpn.J.Phamacol.. 79. 343-350 (1999)

[文献書誌] Torihashi,S.,Nishi,K.,Tokutomi,Y.,Nishi,T.,Sean Ward,and Kenton M.Sandes: "Blockade of Kit Signaling Induces Transdifferentiation of Interstitial Cells of Cajal to a Smooth Muscle Phenotype."GASTROENTEROLOGY.. 117. 140-148 (1999)

[文献書誌] Tokutomi N.Nishi K.: "The Effects of Mexiletine on the Activity of Neuronal Voltage-gated Na^+ channels"Jpn.Pharmacol & Therapeutics. 28. 133-141 (2000)

[文献書誌] Zhong-Fang Lai,Yu-Zhen Chen,Yasuharu Nishimura,and Katsuhide Nishi: "An Amiloride-Sensitive and Voltage-Dependent Na^+ Channel in an HLA-DR-Restricted Human T Cell Clone^1"The Journal of Immunology. 165. 83-90 (2000)

[文献書誌] Zhong-Fang Lai & Katsuhide Nishi : "Enhancement of Intracellular Cl^- Concentrations Induced by Extracellular ATP in Guinea Pig Ventricurar Muscle"Jpn.J.Phamacol,. 84. 438-448 (2000)

[文献書誌] Nishi K.,Nakaishi Y.and Maeda H.: "Potential physiological role of alpha-1 acid glycoprotein to facilitate the passage of erythrocytes in microcirculation"International Symposium on Serum Albumin & α 1-Acid Glycoprotein. 67-68 (2000)

[文献書誌] Tokutomi,Y.,Tokutomi,N.and Nishi K.: "The properties of ryanodine-sensitive Ca^<2+> release in mouse gastric smooth muscle cells."British Journal of Pharmacology. (in press). (2001)

2000 年度実績報告書

西勝英熊本大学, 医学部, 教授 (00040220)