| 研究概要 |
平滑筋臓器の自動能の発現と,その機能に適応した平滑筋細胞の分化に関わる分子の一つにc-kit(レセプター型チロシンキナーゼ)がある.消化管において電気的なペースメーカー信号を発生させているc-kit発現細胞(Cajal間質細胞)の分布と機能について明らかにするために,抗c-kitモノクローナル抗体(ACK2)を出生直後から8日目まで腹腔内投与したBALB/cマウスを用いて,免疫組織化学的,電顕的に検討した.その結果,ネットワークを形成するc-kit発現細胞はペースメーカーとしての役割だけでなく,腸管神経系から平滑筋へのシグナル伝達の調節も行っていることが示唆された.また,c-kit発現細胞と平滑筋細胞は同じc-kit陽性の前駆細胞から発達しており,どちらの細胞に分化するかはkitシグナル伝達に依存していた.
さらに,平滑筋収縮機能の発達と細胞内Ca^<2+>シグナル系に対するc-kitの役割について電気生理学的,薬理学的に検討した.パッチクランプ法を用いると,膜電位固定下にc-kit発現細胞から調律性のCa^<2+>活性化Cl^-電流が観察された,消化管平滑筋細胞からは自発振動性(STOCs)及びcaffeine惹起のCa^<2+>活性化K^+電流が,また,膀胱平滑筋細胞からはcaffeine及びcarboacholに惹起されるCa^<2+>活性化K^+電流が観察された.ACK2処置によりc-kit発現細胞の欠落と自動能障害をおこしている消化管の平滑筋細胞では,Ca^<2+>貯蔵部位へのCa^<2+>取込み機能低下が示唆された.正常マウスの等尺性張力測定において,caffeineによる弛緩は高K^+脱分極或いはcarbacholで前収縮させた胃切片で著しく加速していたことから,Ca^<2+>貯蔵部位内のCa^<2+>含有量が収縮機能の維持に重要な役割を果たしており,そのmodifierとしてc-kitも寄与することが示唆された.
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