新規模型マトリックスメタロプロテアーゼの同定と構造、活性、機能の解析

1999 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 10470028
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 清木 元治 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10154634)
• 研究分担者: 伊藤 義文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70292852) ; 岡田 明子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00233320)
• 研究期間 (年度): 1998 – 1999
• キーワード: MMP / MT-MMP / GPI

研究概要

1、本研究開始後に、膜型マトリックスメタロプロテアーゼとして4種類が報告されてた。我々は、報告されていた4番目の酵素(MT4-MMP)の遺伝子が酵素を発現できない不完全な転写産物に由来することを示し、完全な遺伝子をコードするヒト及びマウスのcDNAの全長を報告した。
2、新たに同定された完全長のMT-4MMPを他の4種類のMT-MMPsと比較すると、アミノ酸の相同性が他のメンバーに比べて低いことから、独自の機能を持つことが予想された。特に、カルボキシ末端の相違に着目して、MT4-MMPがMMPとしては始めてのGlycosyl Phosphatidil Inositol(GPI)を介した膜結合蛋白であることを示した。
3、5番目の膜型マトリックスメタロプロテアーゼとしてMT5-MMPを同定した。遺伝子はマウスの脳およびヒト膵臓からのcDNAライブラリーから、MT3-MMP遺伝子のホモローグとして単離した。他のMT-MMPと比較して小脳に特異的な発現を示すことから、中枢神経系の発生、構築及び維持に関与する可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Itoh, Y. et al.: "Membrane-type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP, MMP-17) is a glycosylphosphatidyl inositol (GPI)-anchored proteinase"J. Biol. Chem.. 274. 34260-34266 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kajita, M. et al.: "Human Membrane Type-4 Matrix Metalloproteinase (MT4-MMP) is encoded by a novel major transcript"FEBS Letter. 457. 353-356 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kinoh, H. et al.: "Assignment(1) of the genes for membrane-type-4 matrix metalloproteinase (Mmp17, MMP17) to mouse chromosome 5, human chromosome band 12q24.3 and membrane-type-5 matrix metalloproteinase (Mmp24, MMP24) to mouse chromosome 2 and human chromosome band 20q11.2"Cytogenet Cell Genet. 87. 97-98 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Afzal, S. et al.: "MT1-MMP and MMP-2 mRNA expression in human ovarian tumors: possible implications for the role of desmoplastic fibroblasts"Hum Pathol. 29. 155-165 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Cha, H.J. et al.: "Ursolic acid-induced down-regulation of MMP-9 gene is mediated through the nuclear translocation of glucocorticoid receptor in HT1080 human fibrosarcoma cells"Oncogene. 16. 771-778 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Itoh, Y., M. Kajita, H. Kinoh, H. Mori, A. Okada, and M. Seiki: "Membrane Type 4 Matrix Metalloproteinase (MT4-MMP, MMP-l7) Is a Glycosylphosphatidylinositol-anchored Proteinase"J Biol Chem. 274. 34260-34266 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kajita, M., H. Kinoh. N. Ito, A. Takamura, A. Okada, H. Sato, and M. Seiki: "Human membrane type-4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP) is en-coded by a novel major transcript isolation of complementary DNA clones for human and mouse mt4-mmp transcripts"FEBS Lett. 457. 353-356 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kinoh, H., H. Hayashita, M. Kajita, A. Okada and M. Seiki: "Assignment (1) of the genes for nembmne-type4 matrix metalloproteinase (Mmp 17, MMP17) to mouse chromosome 5, human chromosome band 12q24.3 and membrane-type-5 matrix metalloproteinase (Mmp24. MMP24) to mouse chromosome 2 and human Chromosome band 20ql1.2->ql2, respectively, by radiation hybrid and in situ hybridization"Cytogenet Cell Genet. 87. 97-98 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Afzal, S., E. N. Lalani, R. Poulsom, A. Stubbs. G. Rowlinson, H. Sato, M. Seiki, and G. W. Stamp: "MT1-MMP and MMP-2 mRNA expression in human ovarian tumors : possible implications for the role of desmoplastic fibroblasts"Hum Pathol. 29. 155-165 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Cha, H. J., M. T. Park, H. Y. Chung, N. D. Kim, H. Sato, M. Seki, and K. W. Kim: "Ursolic acid-induced down-regulation of MMP-9 gene is mediated through the nuclear translocation of glucocorticoid receptor in HT 1080 human fibrosarcoma cells"Oncogene. 16. 771-778 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より