頻度の高い非遺伝的腫瘍の遺伝的感受性と遺伝子多型性

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470056
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• 研究分担者: 若井 建志 名古屋大学, 医学部, 助手 (50270989) ; 河野 隆志 国立がんセンター, 研究所, 研究員 (80280783) ; 田中 正光 浜松医科大学, 医学部, 助手 (20291396)
• キーワード: 胃癌 / Cyp2E1 / 症例対照研究 / 分子疫学 / ニトロソアミン

研究概要

本邦で、頻度のうえからも最も重要な胃癌に関しては、家族性症例とその責任遺伝子の探求がすすんでいる。いっぽう、食物中の癌原物質の代謝といった立場からは、胃癌は、Cyp2E1などのAlkylating agentとする酵素の各個体における影響が存在するはずである。
今年度は、食事暦を記録した、胃癌の症例対象研究にもちいて、Cyp2E1の多型と胃癌への感受性との関連を検討した。症例としてはサンパウロ在住の日系人、および非日系人それぞれについて、喫煙、アルコール、肉食の摂取、野菜の摂取などといったアンケートをおこない、これらの影響を考慮して、Cyp2E1のRsal多型を検討した。この多型はVariant typeがIn vitroでTranscription活性が高いという報告と、また、基質活性をしらべるとVariant typeのほうが低いという報告があり、また、肺癌との感受性についてもvariantが感受性が高いとするが報告とそのような差がみられないとする報告がある。このような疫学的な一見矛盾したような結果はこれまで、commonな癌の感受性を検討するさいに、暴露要因を無視していたためと思われる。いままで、中国の林県のようなひじょうに環境中のニトロソアミンの暴露が高い、食道癌の蔓延地においては、この、variantは上部消化管がんにprotectiveにはたらくことが報告されていたが、通常の食事歴の影響を考慮したときの影響について検討されたことはなかった。現在までの本研究の結果は、肉食暦を補正した、とくに日系人のように全体の肉食(これ自体胃癌のリスクになる)のおだやかな状況では、Cyp2E1の変異型は胃癌に対し、感受性をさげる方向にはたらくことが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Toshifumi Nakamura, Haruhiko Sugimura: "Hepatocellular Carcinoma in Type la Glycogen Storage Disease with Identification of a Glucose-6-Phposphatase Gene Mutation in One Family"Journal Gastroenterology and Hepatology. 14(6). 553-558 (1999)
• [文献書誌] Isogaki J, Sugimura H: "Microsatellite instability and K-ras mutations in gastric adenomas,with reference to associated gastric cancers"Cencer Detection and Prebvention. 23. 204-214 (1999)
• [文献書誌] Shinmura K,Sugimura H: "Familial gastric cancer : clinicopathological characteristics,RER phenotype,and germline p53 and E-cadherin mutations"Carcinogenesis. 20(6). 1127-1131 (1999)
• [文献書誌] Xiao-Jin Li,Haruhiko Sugimura: "Mxil Mutations in Human Neurofibrosarcomas"JPN J Cancer Res.. 90. 740-746 (1999)
• [文献書誌] Koichi Suzuki,Haruhiko Sugimura: "Drug induced apoptosis and p53,BCL-2,and BAX expression in the breast cancer tissues in vivo and in the fibroblastic cells in vitro"Jpn Clinical Onclogy. 29. 323-331 (1999)
• [文献書誌] Shigeto Yoshii,Haruhiko Sugimura: "alpaPIX nucleotide exchange factor is activated by interaction with phpsphatidylinositol 3-kinase"Oncogene. 185680-185690 (1999)
• [文献書誌] Haruhiko Sugimura: "hOGGI Ser326Cys polymorphism and lung cancer susceptibility"Cancer Epidemiology,Biomarkers&Prevention. 8. 669-674 (1999)
• [文献書誌] Kitayama Y,Sugimura H.: "Amplification of FISH signals using intemittent microwave irradiation for analysis of chromosomal instability in gastric cencer"Molecular Pathology. 52. 357-359 (1999)
• [文献書誌] Xunmei Yuan,Haruhiko Sugimura: "Presence of Telomeric G-strand trail in the telomerase catalytic subunit TERT knock out mice"Gene to Cell. 4(10). 563-572 (1999)