頻度の高い非遺伝的腫瘍の遺伝的感受性と遺伝子多型性

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470056
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• 研究分担者: 若井 建志 名古屋大学, 医学部, 助手 (50270989) ; 河野 隆志 国立がんセンター, 研究員 (80280783) ; 田中 正光 浜松医科大学, 医学部, 助手 (20291396)
• キーワード: Cyp2E1 / Cyp1A1 / OGG1 / 分子疫学 / 肺癌 / 胃癌

研究概要

薬物代謝酵素多型と環境要因との相互作用については、食餌歴、とくに肉食の頻度を考慮した胃癌の症例対照DNAを用いた研究で、Cyp2E1のRsaI多型のvariant formが、胃癌のリスクを下げる傾向があることを明らかにした。また,この程度はethnicityによって異なった。さらに、タバコ中のハイドロキシラディカルによって生じる8-OHグアニン付加体の修復酵素であるOGG1多型をしらべると、喫煙関連肺癌で弱いながらも有為なリスクマーカーになったalleleが、胃癌では影響しなかった。しかし喫煙のおよぼす胃癌発症のリスクが、このgenotypeによって異なっていた。この現象は中国江蘇省の胃癌、食道癌でも同様の傾向であった。OGG1のあらたな頻度の低い多型をみいだした。また、これらもふくめ、intron1に含まれる多型は胃癌でその頻度に差はみられなかった。一方、Pathology Archivesを用いた、染色体数を同定する手技を開発し、retrospectiveに胃癌を検討したところ、sporadicな胃癌と家族集積性で多発といったハイリスク群の腫瘍ではsequentialな染色体数増加のパターンが違っていた。
肺発生段階によって発現の生じてくる、あらたなSodium-Pi co-transporterを単離し、ニトロソ化合物により誘発されるラット肺の増殖性病変の一部で発現が保持されていた。これはtypeII肺胞上皮のマーカーであった。

研究成果

• [文献書誌] Wang DY,Sugimura H.et al.: "Mxi1 is a potential cellular target of carcinogens and frequently mutated in experimental rat tumors and tumor cell lines."Pathology International. 50. 373-383 (2000)
• [文献書誌] Kitayama Y,Sugimura H.et al.: "Initial intermittent microwave irradiation for FISH analysis inparaffin embedded tissue sections of gastrointestinal neoplasia."Laboratory Investigation. 80. 779-81 (2000)
• [文献書誌] Igarashi H,Sugimura H.et al.: "Trypan blue as a slow migrating dye in polyacrylamide gel electrophoresis."BioTechniques. 29(1). 42-44 (2000)
• [文献書誌] Shinmura K,Sugimura H.et al.: "Expression of the OGG1-type 1a (nuclear form) protein in cancerous and non-cancerous human cells."Int J Oncol.. 16. 701-707 (2000)
• [文献書誌] Hashimoto M,Sugimura H.et al.: "Isolation and localization of Type IIb Na/Pi cotransporter in the developing rat lung."American J.Pathol.. 157. 21-7 (2000)
• [文献書誌] Kitayama Y,Sugimura H.et al.: "Different Vulnerability among Chromosomes to Numerical Instability In Gastric Carcinogenesis : Stage-dependent analysis by FISH using Microwave Irradiation."Clinical Cancer Research. 6. 3139-46 (2000)