2001 年度実績報告書

頻度の高い非遺伝的腫瘍の遺伝的感受性と遺伝子多型性

研究課題

研究課題/領域番号	10470056
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	椙村春彦浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
研究分担者	若井建志名古屋大学, 医学部, 助手 (50270989) 河野隆志国立がんセンター研究所, 室長(研究員) (80280783) 田中正光浜松医科大学, 医学部, 助手 (20291396)
キーワード	癌 / 遺伝子多型 / 疾患感受性 / 胃 / 肺 / 染色体不安定性 / P450 / 修復酵素
研究概要	薬物代謝酵素多型と環境要因との相互作用については、食餌歴、とくに肉食の頻度を考慮した胃癌の症例対照DNAを用いた研究をさらに食道がんにもひろげ、検討した。また、にんにく食など、消化器癌への防御作用がいわれている食習慣なども考慮して検討した。胃癌でCyp2E1のRsaI多型のvariant formが喫煙歴と相互作用していることがわかり、また、期待をしていた、にんにく摂取などといった食習慣との関連はみられなかった。どう地域の食道癌ではsのような傾向みられなかった。また、胃癌の原因とされる慢性胃炎の程度が、おなじヘリコバクター感染者でも、IL-1bの多型により程度が異なることが明らかになった。一方、日本人の胃癌の851家系の2世代の家系記録について、はじめて分離比分析を行い、その結果random, no major effect modelは否定され、純粋に優性あるいは劣性のメンデル遺伝でもなかった。男性で感受性が高いメンデルの法則に従って世代をへて伝播される多因子モデルがもっとも合致した。もっとも有名な環境発癌物質のひとつであるベンゾピレンが、p21 activating kinaseと交互作用する分子群を介して、アポトーシスを起こす経路を明らかにしたが、実際に癌でこれらの経路にかかわる分子の変化はごく一部を調べた範囲ではそれほど頻度は低い。染色体不安定性のパターンが家族歴などにより異なることなどより、環境遺伝相関が表原型に関与する可能性が示唆された。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Wang Y-J, Sugimura H. et al.: "Genomic structure of human alpha-pix, and variable deletion in a poly (T) tract in gastric Cancers"Cancer Letters.. 164(1). 69-75
[文献書誌] Rong-Jun Guo, Sugimura H. et al.: "Microsatellite Instability of Papillary Subtype of Human Gastric Adenocarcinoma and hMLH1 Promoter Hypermethylation in the Surrounding mucosa"Pathology International.. 51. 2400-2407
[文献書誌] Otsuki Y., Sugimura H. et al.: "Tumor metastasis suppressor nm23-H1 regulates Rac1 GTPase byinteraction with Tiam1"Proceedings National Academy of Science, USA.. 98(8). 4385-90
[文献書誌] Hanaoka T., Sugimura H. et al.: "hOGG1 exon7 polymorphism and gastric cancer in case-control studies of Japanese Brazilians and non-Japanese Brazilians"Cancer Letters.. 170. 53-61
[文献書誌] Yoshii S., Sugimura H. et al.: "Involvement of αPIX in the PAK1/JNK1 Activation and Apoptosis induced by Benzo(a)pyrene"MCB. 21. 6796-807
[文献書誌] Baba M., Sugimura H. et al.: "Relationship of p53 and Helicobacter pylori to clinicopathological features of human remnant stomach cancer after gastric surgery for primary gastric cancer"Oncol Rep.. 8(4). 831-4

2001 年度 実績報告書

頻度の高い非遺伝的腫瘍の遺伝的感受性と遺伝子多型性

研究代表者

椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)

研究成果

[文献書誌] Wang Y-J, Sugimura H. et al.: "Genomic structure of human alpha-pix, and variable deletion in a poly (T) tract in gastric Cancers"Cancer Letters.. 164(1). 69-75

[文献書誌] Rong-Jun Guo, Sugimura H. et al.: "Microsatellite Instability of Papillary Subtype of Human Gastric Adenocarcinoma and hMLH1 Promoter Hypermethylation in the Surrounding mucosa"Pathology International.. 51. 2400-2407

[文献書誌] Otsuki Y., Sugimura H. et al.: "Tumor metastasis suppressor nm23-H1 regulates Rac1 GTPase byinteraction with Tiam1"Proceedings National Academy of Science, USA.. 98(8). 4385-90

[文献書誌] Hanaoka T., Sugimura H. et al.: "hOGG1 exon7 polymorphism and gastric cancer in case-control studies of Japanese Brazilians and non-Japanese Brazilians"Cancer Letters.. 170. 53-61

[文献書誌] Yoshii S., Sugimura H. et al.: "Involvement of αPIX in the PAK1/JNK1 Activation and Apoptosis induced by Benzo(a)pyrene"MCB. 21. 6796-807

[文献書誌] Baba M., Sugimura H. et al.: "Relationship of p53 and Helicobacter pylori to clinicopathological features of human remnant stomach cancer after gastric surgery for primary gastric cancer"Oncol Rep.. 8(4). 831-4

2001 年度実績報告書

椙村春彦浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)