1999 年度実績報告書

マスト細胞の表現形質に対するmi転写因子異常の影響

研究課題

研究課題/領域番号	10470057
研究機関	大阪大学
研究代表者	北村幸彦大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70028520)
研究分担者	森井英一大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772) 実宝智子大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70252658) 足立史朗大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40301254) 伊藤彰彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80273647)
キーワード	転写因子 / マスト細胞 / ミュータントマウス / 遺伝子の発現 / 表現型 / 細胞分化 / プロテアーゼ
研究概要	マウスのmi遺伝子座にコードされる転写因子MITFはマスト細胞の分化に強く関係している。最初に発見されたミュータントであるmi/miマウスではbasic領域のアルギニンが1個欠失するためDNA結合能と転写活性化能を欠くmi-MITFが正常量産生されるが、mi伝子のプロモーター領域にトランス・ジンが挿入されたtg/tgマウスではMITFはまったく産生されない。我々はmi/miミュータント・マウスとtg/tgミュータント・マウスから得た培養マスト細胞で発現している遺伝子を正常(+/+)マウスの培養マスト細胞で発現している遺伝子と比較する事によりmi-MITFがどのような機能を持っているか調べることにした。各々の遺伝子型を持った培養マスト細胞からcDNAライブラリーを作製し、続いて(+/+-mi/mi)と(+/+-tg/tg)のサブトラクション・ライブラリーを作製した。予想に反して(+/+-mi/mi)サブトラクション・ライブラリーの方が(+/+-tg/tg)サブトラクション・ライブラリーよりも有意に多くのクローンを含んでいた。つまりmi-MITFが存在する場合の方がMITFが全く存在しない場合より培養マスト細胞で発現する遺伝子を減らすのである。実際+/+マスト細胞で発現していることが分かっている種々の遺伝子についてmi/mi培養マスト細胞とtg/tg培養マスト細胞で比べてみると、大部分の遺伝子ではmi/mi培養マスト細胞における発現量はtg/tg培養マスト細胞における発現量よりも多かった。以上の結果はmi-MITFの転写抑制効果を示している。さらにmi-MITFの転写抑制の機序についても研究を進め、MITF以外の蛋白との相互作用を介している事を示唆する結果を得た。相互作用の相手となる蛋白は転写しようとする遺伝子により異なる。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ito A, Kitamura Y et al.: "Inhibitory effect of the transcription factor encoded by the mi mutant allele"Blood. 93. 1189-1196 (1999)
[文献書誌] Jippo T, Kitamura Y et al.: "Deficient transcription of mouse mast cell protease 4 gene in mice of mi/mi genotype"Blood. 93. 1942-1950 (1999)
[文献書誌] Kim DM, Kitamura Y et al.: "Different effect of various mutant MITF on phenotype of murine mast cells"Blood. 93. 4179-4186 (1999)
[文献書誌] Ogihara H, Kitamura Y et al.: "Synergy of PEB2/CBF with MITF for transcription of mouse mast cell protease 6 gene"Oncogene. 18. 4632-4639 (1999)
[文献書誌] Kitamura Y et al.: "The mi-transcription factor (MITF) as a regulator of mast cell differentiation"International Journal of Hematology. (in press).
[文献書誌] Adachi S, Kitamura Y et al.: "Involvement of MITF in expression of alpha melanocyte stimulating hormone in mast cells"Journal of Immunology. (in press).
[文献書誌] Kitamura Y and Morii E: "Encyclopedia of Life Sciences"Mcmillan Referernce (in press).
[文献書誌] Kitamura Y et al.: "Mast Cells and Basophils in Physiology, Pathology and Host Defense"Academic (in press).

1999 年度 実績報告書

マスト細胞の表現形質に対するmi転写因子異常の影響

研究代表者

北村 幸彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70028520)

研究成果

[文献書誌] Ito A, Kitamura Y et al.: "Inhibitory effect of the transcription factor encoded by the mi mutant allele"Blood. 93. 1189-1196 (1999)

[文献書誌] Jippo T, Kitamura Y et al.: "Deficient transcription of mouse mast cell protease 4 gene in mice of mi/mi genotype"Blood. 93. 1942-1950 (1999)

[文献書誌] Kim DM, Kitamura Y et al.: "Different effect of various mutant MITF on phenotype of murine mast cells"Blood. 93. 4179-4186 (1999)

[文献書誌] Ogihara H, Kitamura Y et al.: "Synergy of PEB2/CBF with MITF for transcription of mouse mast cell protease 6 gene"Oncogene. 18. 4632-4639 (1999)

[文献書誌] Kitamura Y et al.: "The mi-transcription factor (MITF) as a regulator of mast cell differentiation"International Journal of Hematology. (in press).

[文献書誌] Adachi S, Kitamura Y et al.: "Involvement of MITF in expression of alpha melanocyte stimulating hormone in mast cells"Journal of Immunology. (in press).

[文献書誌] Kitamura Y and Morii E: "Encyclopedia of Life Sciences"Mcmillan Referernce (in press).

[文献書誌] Kitamura Y et al.: "Mast Cells and Basophils in Physiology, Pathology and Host Defense"Academic (in press).

1999 年度実績報告書

北村幸彦大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70028520)