1999 年度実績報告書

骨組織のホメオスタシスにおけるオステオポンチンの役割

研究課題

研究課題/領域番号	10470058
研究機関	大阪大学
研究代表者	野村慎太郎大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80159087)
キーワード	オステオポンチン / ホメオスタシス / 骨吸収 / 骨組織 / 骨細胞 / 転写 / インテグリン / 破骨細胞
研究概要	骨組織は外的環境に対応して形状変化を起こす。この骨組織に特有のホメオスタシスは現象的には古くより明らかであったが、その分子機構は全く不明であった。骨組織に外力が加わったときに、もっともその外力を受ける細胞として骨細胞が候補に挙がっていた。我々は外力が加わった骨組織の骨細胞において発現変化のある遺伝子を検索し、オステオポンチンを同定した。オステオポンチンは骨基質から単離された細胞外基質蛋白であり、リン酸カルシウムと高い親和性を有する。また、オステオポンチンはそのアミノ酸配列のなかにRGDSというインテグリンと結合するモチ-フをもっている。ラット骨組織において、荷重がかかっていない歯槽骨の骨細胞にはオステオポンチンが全く発現していない。しかし、第一臼歯と第二臼歯の間に輪ゴムをはさんで、臼歯間を押し広げて、歯槽骨に圧迫、あるいは牽引力をかけたとき、24時間後に圧迫をうけた歯槽骨に存在する骨細胞の90%がオステオポンチンを高度に発現することを見出した。さらにオステオポンチンが歯槽骨表面に達し、インテグリンを発現する破骨細胞の骨への接着をうながすことを証明した。実験動物にRGDSペプチド、あるいは抗オステオポンチン抗体を注入することによって圧迫側への破骨細胞の接着、あるいはそれに引き続いて起こる骨吸収反応が阻害されることから、オステオポンチンは骨の外力に対応するホメオスタシスをになう分子であることが判明した。我々はさらにオステオポンチンのプロモ-タ-解析をおこない、外力対応エレメントを同定した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Sato M., Nomura S. et al.: "Microphthalmia-associated transcription factor(MITF) interacts with PU.1 that and c-fos : Determination of their subcelluler localization"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 254. 384-387 (1999)
[文献書誌] Inada M., Nomura S. et al.: "Maturational disturbance of chondrocytes in Cbfa-1 deficient mice"Dev.Dynamics. 214. 279-290 (1999)
[文献書誌] Terai K,, Nomura S. et al.: "The role of osteopontin in the bone remodeling caused by mechanical stress"J.Bone and Mineral Res.. 14. 839-849 (1999)
[文献書誌] Ogihara H.,Nomura S. et al.: "Synergy of PEB2/CBF with mi transactivation factor (MITF) for transactivation of mouse mast cell protease 6 gene"Oncogene. 18. 4632-4639 (1999)
[文献書誌] T.Maekawa, Nomura S. et al.: "Mouse ATF2 null mutants display features of severe type of meconium aspiration syndrome"J.Biol.Chem. 274. 17813-17819 (1999)
[文献書誌] Sato M., Nomura S. et al.: "Osteopontin gene expression is regulated by cooperation of microphthalmia-associated transcription factor and PU.1 in osteclasts"J.Bone and Mineral Res.. (印刷中).
[文献書誌] S.Nomura et al.: "Molecular Events Caused by Mechanical Stress in Bone (Matrix Biology)"Elsevier Science Inc. London (印刷中).

1999 年度 実績報告書

骨組織のホメオスタシスにおけるオステオポンチンの役割

研究代表者

野村 慎太郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80159087)

研究成果

[文献書誌] Sato M., Nomura S. et al.: "Microphthalmia-associated transcription factor(MITF) interacts with PU.1 that and c-fos : Determination of their subcelluler localization"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 254. 384-387 (1999)

[文献書誌] Inada M., Nomura S. et al.: "Maturational disturbance of chondrocytes in Cbfa-1 deficient mice"Dev.Dynamics. 214. 279-290 (1999)

[文献書誌] Terai K,, Nomura S. et al.: "The role of osteopontin in the bone remodeling caused by mechanical stress"J.Bone and Mineral Res.. 14. 839-849 (1999)

[文献書誌] Ogihara H.,Nomura S. et al.: "Synergy of PEB2/CBF with mi transactivation factor (MITF) for transactivation of mouse mast cell protease 6 gene"Oncogene. 18. 4632-4639 (1999)

[文献書誌] T.Maekawa, Nomura S. et al.: "Mouse ATF2 null mutants display features of severe type of meconium aspiration syndrome"J.Biol.Chem. 274. 17813-17819 (1999)

[文献書誌] Sato M., Nomura S. et al.: "Osteopontin gene expression is regulated by cooperation of microphthalmia-associated transcription factor and PU.1 in osteclasts"J.Bone and Mineral Res.. (印刷中).

[文献書誌] S.Nomura et al.: "Molecular Events Caused by Mechanical Stress in Bone (Matrix Biology)"Elsevier Science Inc. London (印刷中).

1999 年度実績報告書

野村慎太郎大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80159087)