新しいマクロファージマーカーとしてのマクロファージスカベンジャー受容体

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470061
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 教授 (90155052)
• 研究分担者: 坂下 直実 熊本大学, 医学部, 講師 (90284752)
• キーワード: マクロファージマーカー / スカベンジャー受容体 / モノクローナル抗体 / 組織マクロファージ / 免疫組織化学 / 病理組織 / パラフィン切片 / CD204

研究概要

マクロファージスカベンジャー受容体(MSR)は、マクロファージによる異物認識のための主要な受容体の一つであり、粥状硬化病巣におけるマクロファージの泡沫細胞化や生体防御において重要な役割を果たす。本研究では、ヒトマクロファージスカベンジャー受容体(MSR)のリコンビナント蛋白を抗原として5種類のモノクローナル抗体を得たが、最終年度である今年度は、ヒト病的組織における反応性について検討を加え、抗MSR抗体の病理学における有用性を検証した。
はじめに、病的組織の検索には通常の病理組織標本の利用が不可欠と考え、パラフィン切片への応用の可能性を検討した。その結果、クエン酸緩衝液(pH2.0)を用いた抗原賦活法が有用であることがわかった。パラフィン切片での検討で、正常組織では凍結切片での検索と同様に種々の組織マクロファージに陽性であった。病的組織の検討では、抗MSR抗体は、種々の炎症性疾患における浸潤マクロファージに陽性であり、肉芽腫性疾患では類上皮細胞や多核巨細胞にも陽性所見を呈した。代謝性疾患では、粥状硬化病巣の泡沫化マクロファージに陽性であり、蓄積症では、ゴーシェ病のゴーシェ細胞に陽性所見を呈した。一方、腫瘍性疾患については、悪性組織球症における腫瘍細胞に陽性で、骨巨細胞腫では単核の間質細胞は陽性であったが、多核巨細胞には陰性であった。これらの結果から、抗MSR抗体は種々の病的組織のマクロファージの同定に有用であると共に、組織球の腫瘍にも有用であった。また、反応性の多核巨細胞と巨細胞腫における多核細胞との区別にも利用可能と考えられた。尚、第7回国際CD会議では、本抗体のマクロファージマーカーとしての有用性が認められ、MSRに新しいCD番号であるCD204が付与された。

研究成果

• [文献書誌] Sakashita N et al.: "Localization of Human Acyl-Coenzyme A : Cholesterol Acyltransferase-1(ACAT-1) in Macrophages and in Various Tissues."Am J Pathol. 156. 227-236 (2000)
• [文献書誌] Lehtolainen P et al.: "Retrovirus-mediated, stable scavenger-receptor gene transfer leads to functional endocytotic receptor expression, foam cell formation, and increased susceptibility to apoptosis in rabbit aortic smooth muscle cells."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 20. 52-60 (2000)
• [文献書誌] Usui M et al.: "Important role of local anglotensin II activity mediated vla type 1 receptor in the pathogenesis of cardiovascular inflammatory changes induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis in rats."Circulation. 101. 305-310 (2000)
• [文献書誌] Takahashi K et al.: "The role of macrophage scavenger receptors in atherogenesis."Seminars in Clin Immunol. 19. 29-38 (2000)
• [文献書誌] Koyanagi M et al.: "Role of monocyte chemoattractant protein-1 in cardiovascular remodeling induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis."Circulation. 102. 2243-2248 (2000)
• [文献書誌] Wynn AA et al.: "Role of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor in zymocel-induced hepatic granuloma formation."Am J Pathol. 158. 131-145 (2000)
• [文献書誌] Takeya M et al.: "Macrophage scavenger receptor, a new differentiation marker for macrophages."In Leucocyte Typing VII, White Cell Differentiation Anitgens (Mason D et al.eds), Oxford University Press. (in press). (2001)
• [文献書誌] 高橋潔 他: "生命を支えるマクロファージ"文光堂(東京)(印刷中). (2001)