抗原レセプター結合MB-1分子からの新規シグナル伝達経路とB細胞活性化の研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470087
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 坂口 薫雄 熊本大学, 医学部, 教授 (70192086)
• キーワード: 抗体産生 / CD40 / 抗原レセプター / 胚中心 / セントロサイト / モノクロナール抗体 / B細胞異常 / 抗体レパートリー

研究概要

本研究において胚中心B細胞でその発現が上昇するシグナル伝達分子を見いだし、その分子を同定し、構造を明らかにした。WEHI-231細胞に対するモノクローナル抗体を作製し、その発現がin vivoの胚中心B細胞に選択的に上昇しているクローン(29-15)を得た。この抗原は正常のマウスでは小腸のパイエル板のリンパ組織に見られPNA陽性B220陽性のいわゆる胚中心B細胞で顕著に発現が上昇していた。SRBCで過免疫したマウスの胚中心の明帯領域のセントロサイトと考えられる胚中心B細胞に選択的に発現していた。大腸菌での発現ベクターのcDNAライブラリーをスクリーニングしてcDNA遺伝子クローンを単離した。完全長遺伝子クローンを得、その遺伝子解析を行ない、この遺伝子産物をGerminal Center Associated Nuclear Protein(GANP)と名付けた。
GANP分子は核と細胞質の間を移行して細胞の分裂やその際の遺伝子発現を制御しているものと考えている。セントロサイトは免疫グロブリン遺伝子の二度目の再構成によっておこる異常B細胞クローンの排除、選択という重要なステージである。このときのB細胞活性化シグナルはどのような機能をしているのか、それはB細胞の成熟や抗体のレパートリー形成にどのような役割を果たしているのかを明らかにする手掛かりとして有効であると期待している。

研究成果

• [文献書誌] S.Inui: "Introduction of human CD40 gene with immunoglobulin enhancer and promoter creates mice with a population of human CD40+ early B lineage cells in the bone marrow." Transgenics. 5. 1-10 (1998)
• [文献書誌] K.Maeda: "The gene structure and promoter analysis of mouse lymphocyte signal transduction molecule α4 that is involved in a rapamycin-sensitive pathway." Gene. 210. 287-295 (1998)
• [文献書誌] S.Inui: "A lymphocytesignal transduction molecule alpha4 associates with the catalytic subunitof hosphatase 2A andacts asa new targetof rapamycin." BLOOD. 92. 539-546 (1998)
• [文献書誌] Y.Matsuo: "Monoclonal antibody NU-B1 reacts with novel antigen on human B-cells in mantle and marginal zones distinct from known CD molecules." Tissue Antigens. 52. 422-429 (1998)
• [文献書誌] M.Nanahoshi: "Regulation of protein phosphatase 2A catalytic activity by alpha4 protein and its yeast homolog Tap42." Biochem.Biophys.Res.Commu.251. 520-526 (1998)
• [文献書誌] N.Nanahoshi: "Alpha4 protein as a common requlator of type2A-related serine/threonine proteinphosphatases." FEBS letter. (in press).