• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

1998 年度 実績報告書

CXCケモカインPBSF/SDF-1とその受容体CXCR4の生理的、病理的機能に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10470092
研究機関大阪府立母子保健総合医療センター研究所

研究代表者

長澤 丘司  大阪府立母子保健総合医療センター研究所, 免疫部門, 研究員 (80281690)

キーワードケモカイン / B細胞 / 骨髄 / 血管形成 / 腸管
研究概要

我々は、ES細胞における相同組換えを用いてCXCR4欠損マウスを作製し、SDF-1/PBSF欠損マウスと比較しながらその表現型を解析した。CXCR4欠損マウスは胎生16日から生後1時間以内の死亡、胎児肝でのB前駆細胞の著減、骨髄でのB前駆細胞、骨髄球系造血の著減、心室膜性中隔の欠損などSDF-1/PBSF欠損マウスで見出されたのと同様の表現型が認められた。これによって、主要な機能においてCXCR4とSDF-1/PBSFが一対一のリガンド受容体関係にあることが明らかとなった。これはケモカインで生理機能におけるリガンド受容体関係が明確となった最初の報告である。
更に、我々はCXCR4が胎生期の血管内皮細胞に発現していること、SDF-1/PBSF欠損マウスやCXCR4欠損マウスの胃や腸管を栄養する大型の血管の形成が障害されていることを発見した。この血管形成障害は胎生中期の腸間膜で行われる胃腸管の原基である中腸ループを栄養する血管形成の異常の結果であると考えられ、遺伝子発現の解析より、腸間膜の間充織から産生されるSDF-1/PBSFが血管内皮細胞上のCXCR4に作用するものと考えられた。同様の血管形成異常は心や脳では認められず、血管形成における臓器特異的なサイトカインの制御機構の存在がはじめて示された。更に、この結果より造血に加えて、血管形成において7回膜貫通G蛋白質結合型受容体を用いるサイト力インシステムも必須であることも明らかとなった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Tachibana, K., Hirota, S., Iizawa, H., Yoshida, H., Kawabata, K., Kataoka, Y., Kitamura, Y., Matsushima, K., Yoshida, N., Nishikawa, S., Kishimoto, T., & NAGASAWA, T.: "The chomokinase receptor CXCR4 is essential for vascularization of the gastrointertinal tract." Nature. 393. 591-594 (1998)

  • [文献書誌] Morita, C., Shioda, T., Tashiro, K., NAGASAWA, T., Ikegawa, M., Ohnishi, Y., Kato, A., Hu, H., Xin, X., Hasan, M.K., MaeKawa, M., Takabe, Y., Sakai, Y., Honjo, T., Nagai, Y.: "Large quantity production with extreme convenience of Human SDF-1a and SDF-1b by a Sendai Virus vector." FEBS Lett.425. 105-111 (1998)

  • [文献書誌] Ma, Q., Jones, D., Borghesani, P.R., Segal, R.A., NAGASAWA, T., Kishimoto, T., Bronson, R.T., Springer, T.A.: "Impaired B-lymphopoiesis, myelopoiesis, and derailed cerebellar neuron migration in CXCR4-and SDF-1-deficient mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 9448-9453 (1998)

  • [文献書誌] NAGASAWA, T., Tachibana, K., Kishimoto, T.: "A novel CXC chemokine PBSF/SDF-1 and its receptor CXCR4: their functions in development, hematopoiesis and HIV infection" Semin.Immunol.10. 179-185 (1998)

  • [文献書誌] Naka, T., Matsumoto, T., Narazaki, M., Fujimoto, M., Morita, Y., Ohsawa, Y., Saito, H., NAGASAWA, T., Uchiyama, Y.Kishimoto, T.: "Accelerated apoptosis of lymphocytes by augmented induction of Bax in SSi-1(STAT-induced STAT inhibitor-1) deficient mice." Proc. Natl.Acad.Sci.USA. 95. 15577-15582 (1998)

URL: 

公開日: 1999-12-11   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi