高発癌感受性集団や一般的発癌に対する特異的予防法の開発

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470097
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20186993)
• キーワード: Δ^<12>-プロスタグランディンJ_2 / プロモーター / gadd45遺伝子 / 紫外線 / ケルセチン / p53 / WAF1 / フラボン

研究概要

私達はDNA修復に関するgadd45遺伝子プロモーターの活性化物質を検索した結果、△12-プロスタグランディンJ_2や紫外線、及びケルセチンが活性化することを見いだした。この内、植物油に含まれる不飽和脂肪酸の代謝産物であるΔ12-プロスタグランディンJ_2について仔細に検討した結果、5-10μg/mlの濃度においてgadd45遺伝子をプロモーターレベル、mRNAレベルにおいて強く誘導することを見いだした。この現象はp53遺伝子が失活しているHeLa細胞やMG63細胞において見られたことからも、p53遺伝子非依存的であることが示唆された。さらに、プロモーター領域を検討した結果、p53結合領域を除いた領域に反応していることが明らかとなった。これらのことから△12-プロスタグランディンJ_2はp53遺伝子非依存的にgadd45をプロモーターレベルで活性化していることが明らかとなった。更に、G1期停止に関与するWAF1遺伝子を野菜に含まれるフラボノイドの一種であるフラボンがプロモーターレベルで活性化して、G1期停止を起こすことを見いだした。

研究成果

• [文献書誌] Yi Ding et al.: "Grouth Inhibition of A549 Human Lung Adenocarcinoma Cells by L-Cararanie Is Associated with p21/WAF1 Induction" Japanese Journal of Cancer Research. 90. 69-74 (1999)
• [文献書誌] Fulu Bai et al.: "Promoter activation and following induction of the p21/WAF1 gene by flavone is involved in G1 phase anest in A549 lurg adenocarcinoma cell." FEBS Letters. 437. 61-64 (1998)
• [文献書誌] Yutaka Tamura et al.: "Differential activity of a variant form of the human Id-1 protein generated by alternative splicing." FEBS Letters. 436. 169-173 (1998)
• [文献書誌] Naoko Ohtani-Fujita et al.: "P53-Independent Activation of the gadd45 Promoter by Δ^<12>-Prostaglandin J_<±2>" Biochemical And Biophysical Research Communications. 251. 648-652 (1998)