全身性自己免疫疾患におけるT細胞の抗原認識機構の解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470123
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 一彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)
• 研究分担者: 篠原 聡 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90282657) ; 土肥 眞 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60222155)
• キーワード: 全身エリテマトーデス / 皮膚筋炎・多発筋炎 / T細胞レセプター / T細胞クローン / リコンビナント抗原

研究概要

全身性自己免疫疾患における抗原特異的T細胞の役割を追求するため、本研究者らが確立したT細胞レセプター解析のユニークなシステムを用いて、全身性エリテマトーデス、強皮症、皮膚筋炎・多発筋炎などの種々の傷害臓器や末梢血に集積しているT細胞クローンの分析をおこなった。たとえば全身性エリテマトーデスでは、活動期にはCD4陽性のT細胞クローンの集積が認められたが、治療によりそれらは急速に消失することが判明した。CD8陽性クローンは非活動期にも存在するが、その数は活動期に比べて少なかった。皮膚筋炎・多発筋炎での分析では、筋組織と間質性肺炎の病変に共通のT細胞クローンが存在することが明らかとなった。これらのT細胞レセプターの塩基配列およびアミノ酸配列の検討も行った。今後、症例数を増やして、患者間で共通のアミノ酸配列があるか否かを検討する予定である。標的抗原の分析では、可能性のある抗原として、核内蛋白の一つであるUlsnRNPのA蛋白について、大腸菌にて可溶性蛋白を作成し、リンパ球刺激に適したリコンビナント抗原として使用可能であることが判明した。現在、患者末梢リンパ球をこれらの抗原と試験管内で刺激して増殖してくるクローンと、実際の病変や活動期に末梢に出現するT細胞クローンとの異同を検討中である。また、リコンビナント抗原の数を増やすとともに、現在ランダム化したリコンビナントライブラリーのためのベクターを構築中である。

研究成果

• [文献書誌] Iikura, H., Yamaguchi, M., Fujisawa, T.,Miyamas, M., Yamamot, K., et al.: "Secretory IgA induces degranulation of IL-3-primed basophils." The Journal of Immunology. 161. 1510-1515 (1998)
• [文献書誌] Miyazawa, K., Mori A., Yamamoto, K.and Okudaira, H.: "Transcriptimal roles of C/EBPβ、 NF-κβ, and CBF/m interleukin-I_β-induced interleukin-b synthesis by human rheumatoid fibroblast-line synoviocytes." The Journal of Biological Chemistry. 273(13). 7620-7627 (1998)
• [文献書誌] Miyazaw, K., Mori, A., Yamamoto, K.and Okudaira, H.: "Constitutive transcription of the human IL-b gene by rhenmatoid synoviocytes spontaneous activation of NF-κβ and CBF1." American Journal of Pathology. 152(3). 793-803 (1998)
• [文献書誌] Suzuki, T., Shoji, S., Yamamoto, K., Nada, S., Okada, N., et al.: "Essential role of lyn in fibronectin-mediated filamentous actin assembly and cell motility in mast cells." The Journal of Immunology. 161. 3694-3701 (1998)
• [文献書誌] Shiokawa, S., Nishimura, J., Ohshima, K., Uike, N.and Yamamot, K.: "Establishment of a novel β cell clonality analysis using single-strand conformation polymorphism of immunoglobulin light chain messanger signals." American Journal of Pathology. 153(5). 1393-1400 (1998)