1998 年度実績報告書

全身性エリテマトーデス患者自己抗体産生におけるレセプターエディティング不調の解析(レセプターエディティング不調における患者Bリンパ球Recombination activating gene(RAG)発現異常の果たす役割の解析)

研究課題

研究課題/領域番号	10470127
研究機関	聖マリアンナ医科大学
研究代表者	鈴木登聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (40235982)
研究分担者	坂根剛聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)
キーワード	レセプターエディティング / recombnation / RAG / 全身性エリテマトーデス / 自己抗体 / 抗DNA抗体
研究概要	全身性エリテマトーデス(SLE)では抗DNA抗体をはじめとする自己抗体の産生が特徴的だが、その産生機序の詳細は明らかではない。我々はこれまでSLE患者の抗DNA抗体産生にはBリンパ球レベルでのレセプターエディティングの不調が関与することを示してきた。レセプターエディティングが起こるためには、recombinatin activating gene,RAGの発現が必要である。今回、末梢血成熟Bリンパ球におけるRAGの発現を正常者とSLE患者とで比較・検討した。正常者Bリンパ球をStaphylococcus aureus Cowan 1+1L-2あるいは抗CD40抗体+IL-4で刺激するとRAG1とRAG2の産生が誘導された。これらRAG1とRAG2はその後Bリンパ球の核内に移行した。ゲルシフト法により誘導されたRAG複合体がrecombination signal sequence,RSSに結合することを確認した。精製したカッパ鎖陽性Bリンパ球では活性化刺激に反応しRAG発現とラムダ鎖の発現が認められた。さらにRAGを発現するBリンパ球の少なくとも一部はアポトーシスに陥り、recombinationが不成功に終わる細胞が存在し、アポトーシスとなることが示唆された。すなわち成熟Bリンパ球においても活性化刺激はRAGの発現をもたらし、細胞表面免疫グロブリンの特異性を変え(レセプターエディティング)、さらにアポトシースをもたらすことが示された。即ち、正常者ではRAGが発現されることで、自己抗体産生B細胞を除去することが可能と考えられた。一方、SLE-患者抗DNA抗体産生B細胞ではRAG発現は誘導されなかった。即ち、SLE患者ではレセプターエディティングもアポトシースも誘導されず、自己抗体産生細胞が存続し続けることが示唆された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Suzuki N,Wakisaka S,Sakane T,et al.: "Effects of cigarette smoking on Fas/Fas ligand expression of human lymphocytes" Cell Immunol. (in press). (1999)
[文献書誌] Suzuki N,Sakane T,et al.: "Inhibition of Fas/Fas ligand-mediated apoptotic cell death of lymphocytes in vitro by circulating anti-Fas ligand autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus." Arthritis Rheum. 41. 344-353 (1998)
[文献書誌] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T.et al: "Possible correction of abnormal rheumatoid arthritis synovial cell function by jun D transfection in vitro" Arthritis Rheum. 41. 470-481 (1998)
[文献書誌] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Involvement of simultaneous multiple transcription factor expression,including cAMP responsive element binding protein and OCT-1,for synovial cell outgrowth in patients with rheumatoid arthritis" Ann Rheum Dis. 57. 487-494 (1998)
[文献書誌] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Modulation by proinflammatory cytokines of Fas/Fas ligand mediated apoptotic cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis(RA)" Clin Exp Immunol. 114. 119-128 (1998)
[文献書誌] Takeba Y,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Effects of actarit on synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis" J Rheumatol. 26. 25-33 (1999)
[文献書誌] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他.: "これからの癌免疫療法" 医薬ジャーナル、塚越茂、栗原稔編、東京, 220-249 (1998)
[文献書誌] 坂根剛、鈴木登: "分かりやすい内科学" 文光堂、井村裕夫編集主幹、東京(印刷中), (1999)

1998 年度 実績報告書

全身性エリテマトーデス患者自己抗体産生におけるレセプターエディティング不調の解析(レセプターエディティング不調における患者Bリンパ球Recombination activating gene(RAG)発現異常の果たす役割の解析)

研究代表者

鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (40235982)

研究成果

[文献書誌] Suzuki N,Wakisaka S,Sakane T,et al.: "Effects of cigarette smoking on Fas/Fas ligand expression of human lymphocytes" Cell Immunol. (in press). (1999)

[文献書誌] Suzuki N,Sakane T,et al.: "Inhibition of Fas/Fas ligand-mediated apoptotic cell death of lymphocytes in vitro by circulating anti-Fas ligand autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus." Arthritis Rheum. 41. 344-353 (1998)

[文献書誌] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T.et al: "Possible correction of abnormal rheumatoid arthritis synovial cell function by jun D transfection in vitro" Arthritis Rheum. 41. 470-481 (1998)

[文献書誌] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Involvement of simultaneous multiple transcription factor expression,including cAMP responsive element binding protein and OCT-1,for synovial cell outgrowth in patients with rheumatoid arthritis" Ann Rheum Dis. 57. 487-494 (1998)

[文献書誌] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Modulation by proinflammatory cytokines of Fas/Fas ligand mediated apoptotic cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis(RA)" Clin Exp Immunol. 114. 119-128 (1998)

[文献書誌] Takeba Y,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Effects of actarit on synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis" J Rheumatol. 26. 25-33 (1999)

[文献書誌] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他.: "これからの癌免疫療法" 医薬ジャーナル、塚越茂、栗原稔 編、東京, 220-249 (1998)

[文献書誌] 坂根剛、鈴木登: "分かりやすい内科学" 文光堂、井村裕夫 編集主幹、東京(印刷中), (1999)

1998 年度実績報告書

鈴木登聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (40235982)

[文献書誌] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他.: "これからの癌免疫療法" 医薬ジャーナル、塚越茂、栗原稔編、東京, 220-249 (1998)

[文献書誌] 坂根剛、鈴木登: "分かりやすい内科学" 文光堂、井村裕夫編集主幹、東京(印刷中), (1999)