| 研究課題/領域番号 |
10470130
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
田中 直見 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (60111530)
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| 研究分担者 |
正田 純一 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (90241827)
松崎 靖司 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50209532)
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| キーワード | 内因性ステロイド / デヒドロエピアンドロステロン / 癌増殖抑制 / 培養肝癌細胞 / 大腸癌 / 肝癌 |
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| 研究概要 |
本年度は、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)を用いた癌増殖抑制に関する研究を進めていく上で必要な、基礎実験およびDHEA誘導体の準備を行った。1)培養肝癌細胞(HepG2)に各種濃度のDHEAおよび硫酸抱合型DHEA(DHEA-S)を添加して、細胞数の増加から、癌細胞増殖抑制に必要なDHEAの濃度に関する実験を行った。その結果、DHEA 100mMまたはDHEA-S 500mMの添加にて、完全にHepG2の増殖が抑制されることが明らかになった。2)増殖抑制の機序を明らかにするために、コレステロール合成系の律速酵素HMG-CoA reductase、核酸のリボース合成系の律速酵素Glucose-6-phosphate dehydrogenase、Rasを介した細胞増殖シグナル伝達系の主要酵素MAPkinaseの3つの活性を知ることが重要と考えられ、それらの測定系を確立した。3)DHEAの誘導体でありDHEAの活性型と考えられている7α-hydroxy-DHEAおよび7β-hydroxy-DHEAを化学的に合成した。4)高分解能GC/SIMによって、DHEAおよびその誘導体を、高い信頼性の下で高感度測定する方法を開発した。
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