肝細胞増殖とその制御

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470136
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 沖田 極 山口大学, 医学部, 教授 (70107738)
• 研究分担者: 久保 善嗣 山口大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床) ; 増原 昌明 山口大学, 医学部, 助手 (80294627) ; 坂井田 功 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (80263763)
• キーワード: TGF-β1 / 前癌性病変 / 線維化

研究概要

本年度はコリン欠乏アミノ酸置換(CDAA)食のin vivoモデルを用いてTGF-β1の前癌性病変に与える影響を検討するため以下の実験を行った。
(1) 雄性Wistar系ラットにコリン欠乏アミノ酸置換食を6週間投与した群。
(2) 雄性Wistar系ラットにブタ血清を0.5ml週2回腹腔内8週間投与し線維肝を作成した後、コリン欠乏アミノ酸置換食を6週間投与した群。
この2群間において、TGF-β1mRNAと蛋白の発現および前癌性病変の頻度、大きさ、線維化の程度について検討した。
結果は、ハイドロキシブロリン量:810土357vs446±84μg/g(P<0.01)、前癌性病変:4.1±1.7vs1.9±0.8個/Cm2(P<0.01),428±282vs205±114μm/Diameter(P<0.05)とブタ血清土CDAA食群で増加した。TGF-β1蛋白も無処置群の平均を100%としてCDAA食群450±119,ブタ血清土CDAA食群816±234%と増加した。
以上から、ブタ血清投与により誘導されたTGF-β1は線維化を誘発するが、前癌性病変の増殖は抑制できないことが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Sakaida I: "Herbal Medicine Sho-saiko-to (TJ-9) prevents liver fibrosis and enzyme-altered lesions in rat liver cirrhosis induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet." Journal of Hepatology. 28. 298-306 (1998)
• [文献書誌] Sakaida I: "Interferon gamma treatment prevents procollagen gene expression without affecting TGF-βl expression in pig serum-induced rat liver fibrosis in vivo." Journal of Hepatology. 28. 471-479 (1998)
• [文献書誌] Sakaida I: "Interferon ganma but not alfa treatment prevents fibrosis by inhibiting procollagen and tissue inhibitor of metalloproteinase-l gene expression in pig serum-induced rat liver fibrosis in vivo." Hepatology Research. 12. 59-67 (1998)
• [文献書誌] Sakaida I: "Fibrosis accelerates the development of enzyme-altered lesions in the rat liver." Hepatology. 28. 1247-1252 (1998)
• [文献書誌] Sakaida I: "Quantutative analysis of liver fibrosis and stellate cell changes in patients with chronic hepatitis C after interferon therapy." American Journal of Gastroenterology. (発表予定).
• [文献書誌] Sakaida I: "The iron chelator deferoxamine reduces preneoplastic lesions In the liver induced by a choline-deficient L-amino acid defined dietin the rat." Digestive Disease and Science. (発表予定).