2000 年度実績報告書

肝障害の発生・進展に果たすアポトーシスの意義解明とその阻止

研究課題

研究課題/領域番号	10470142
研究機関	愛知医科大学
研究代表者	各務伸一愛知医科大学, 医学部, 教授 (10115545)
研究分担者	西沢祐治名古屋大学, 医学部, 助手 (80252229) 若林隆名古屋大学, 医学部, 教授 (00079998) 石川哲也愛知医科大学, 医学部, 講師 (10288508)
キーワード	TEMPO誘導体 / アポトーシス / dehydroorotate dehydrogenase / leflunomide / ミトコンドリア新生 / 微小管 / 酸素フリーラジカル / acetylated α-tubulin
研究概要	1.新規合成TEMPO誘導体によるApoptosis(AP)の阻止:様々な病的環境下でのミトコンドリア(ミト)の巨大化に続くAPが、4-OH-TEMPOにより阻止される事を既に報告したが、in vivoで体重減少・神経毒などの副作用を示すので、ポーランド・グダニスク医大との共同研究により新規合成した6種のTEMPO誘導体を用い、培養細胞でのミト巨大化AP阻止を目安として検討。4-OH-TEMPOが2-4mMで有効なのに対し、4-octanoyl-,4-lauroyl-TEMPO50-100μMの低濃度でH_2O_2,t-butylhydroperoxideによる細胞障害をより有効に阻止する事を見いだした。 2.Leflunomide(LF)の新しい作用:LFは、ミト内膜に存在するdehydroorotate dehydrogenase(DHODH)の阻害剤であり、最近リウマチの治療剤として用いられている。DHODHはdehydroorotateをorotateに変えるがこれと共役してO_2が産生される。培養細胞系を用いてLF投与時のミト酸素ラジカル産生への影響を検討する過程で、LFがミト新生を促進することをつきとめた。引き続きその機序を検討中。 3.Microtubules(MTs)の新しい機能:taxol,nocodazoleなどMTsの重合促進剤、阻害剤を用いて、培養細胞系でミト新生が細胞周期に無関係に前者により促進されること、acetylated α-tubulin増加と密接に関係することを見いだした。

研究成果

(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Teranishi,M;Spodnik,JH;Karbowsk,M;Kurono,C;Soji,T; Wakabayashi,T: "Swelling of free radical-induced megamitochondria causes apoptosis."Exptl Mol. Pathol.. 68. 104-123 (2000)
[文献書誌] Wakabayashi,T.,and Spodnik,J.H.: "Structural changes of mitochondria during free radical-induced apoptosis."Folia Morphol.. 59. 61-75 (2000)
[文献書誌] Kachi,S.,Yamazaki,M.,Tanaka.Y.,Hayashi,F.,Miyake,Y.,Wakabayashi,T.,Yamazaki,A.,and Usukura,J.: "Structural chamges of bovine cGMP phosphodiesterase by release of its γ subunit : Direct imaging by imporoved low angle rotary shadowing."J.Electron Microsc.. 49. 699-708 (2000)
[文献書誌] Wakabayashi.T.,Teranishi.M.,Karbowski,M.,Nishizawa,Y.,Usukura,J.,Kurono,C.,and Soji,T: "Functional aspecis of megamitochondria isolated from hydrazine-and ethanol-treated rat livers."Pathol.Int.. 50. 20-33 (2000)
[文献書誌] Karbowski.M..Spodnik.J..Teranishi,M..Wozniak.M..Nishizawa,Y.,Usukura,J.,and Wakabayashi,T.: "Opposite effects of microtubule-stabilizing- and microtubule-destabilizing drugs on biogenesis of mitochondrin in mammalian cells."J.Cell Scl.. 114. 281-291 (2001)
[文献書誌] Wakabayashi,T;Karbowski,M: "Structural changes of mitochondria related to apoptosis."Biological Signals Receptors. (In press). (2001)
[文献書誌] Kakumu-S: "Is ribavirin treatment really effective for chronic hepatitis B?"J Gastroenterol. 35. 404-6 (2000)
[文献書誌] Kakumu-S;Ito-S;Ishikawa-T;Mita-Y;Tagaya-T;Fukuzawa-Y;Yoshioka-K: "Decreased function of peripheral blood dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma with hepatitis B and C virus infection."J-Gastroenterol-Hepatol.. 15. 431-6 (2000)
[文献書誌] Yuasa-R;Takahashi-K;Dien-BV;Binh-NH;Morishita-T;Sato-K;Yamamoto-N;Isomura-S;Yoshioka-K;Ishikawa-T;Mishiro-S;Kakumu-S: "Properties of hepatitis B virus genome recovered from Vietnamese patients with fulminant hepatitis in comparison with those of acute hepatitis."J-Med-Virol.. 61. 23-8 (2000)
[文献書誌] Terazawa-Y;Yoshioka-K;Kobayashi-M;Watanabe-K;Ishigami-M;Yano-M;Takagi-K;Kakumu-S: "Mutations in interferon sensitivity-determining region of hepatitis C virus : its relation to change in viral load."Am-J-Gastroenterol.. 95. 1781-7 (2000)
[文献書誌] 若林隆: "新ミトコンドリア学第3章「酵母ミトコンドリアの特性」"(内海構造編)共立出版印刷中分担. (2001)

2000 年度 実績報告書

肝障害の発生・進展に果たすアポトーシスの意義解明とその阻止

研究代表者

各務 伸一 愛知医科大学, 医学部, 教授 (10115545)

研究成果

[文献書誌] Teranishi,M;Spodnik,JH;Karbowsk,M;Kurono,C;Soji,T; Wakabayashi,T: "Swelling of free radical-induced megamitochondria causes apoptosis."Exptl Mol. Pathol.. 68. 104-123 (2000)

[文献書誌] Wakabayashi,T.,and Spodnik,J.H.: "Structural changes of mitochondria during free radical-induced apoptosis."Folia Morphol.. 59. 61-75 (2000)

[文献書誌] Kachi,S.,Yamazaki,M.,Tanaka.Y.,Hayashi,F.,Miyake,Y.,Wakabayashi,T.,Yamazaki,A.,and Usukura,J.: "Structural chamges of bovine cGMP phosphodiesterase by release of its γ subunit : Direct imaging by imporoved low angle rotary shadowing."J.Electron Microsc.. 49. 699-708 (2000)

[文献書誌] Wakabayashi.T.,Teranishi.M.,Karbowski,M.,Nishizawa,Y.,Usukura,J.,Kurono,C.,and Soji,T: "Functional aspecis of megamitochondria isolated from hydrazine-and ethanol-treated rat livers."Pathol.Int.. 50. 20-33 (2000)

[文献書誌] Karbowski.M..Spodnik.J..Teranishi,M..Wozniak.M..Nishizawa,Y.,Usukura,J.,and Wakabayashi,T.: "Opposite effects of microtubule-stabilizing- and microtubule-destabilizing drugs on biogenesis of mitochondrin in mammalian cells."J.Cell Scl.. 114. 281-291 (2001)

[文献書誌] Wakabayashi,T;Karbowski,M: "Structural changes of mitochondria related to apoptosis."Biological Signals Receptors. (In press). (2001)

[文献書誌] Kakumu-S: "Is ribavirin treatment really effective for chronic hepatitis B?"J Gastroenterol. 35. 404-6 (2000)

[文献書誌] Kakumu-S;Ito-S;Ishikawa-T;Mita-Y;Tagaya-T;Fukuzawa-Y;Yoshioka-K: "Decreased function of peripheral blood dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma with hepatitis B and C virus infection."J-Gastroenterol-Hepatol.. 15. 431-6 (2000)

[文献書誌] Terazawa-Y;Yoshioka-K;Kobayashi-M;Watanabe-K;Ishigami-M;Yano-M;Takagi-K;Kakumu-S: "Mutations in interferon sensitivity-determining region of hepatitis C virus : its relation to change in viral load."Am-J-Gastroenterol.. 95. 1781-7 (2000)

[文献書誌] 若林隆: "新ミトコンドリア学第3章「酵母ミトコンドリアの特性」"(内海構造編)共立出版 印刷中 分担. (2001)

2000 年度実績報告書

各務伸一愛知医科大学, 医学部, 教授 (10115545)

[文献書誌] 若林隆: "新ミトコンドリア学第3章「酵母ミトコンドリアの特性」"(内海構造編)共立出版印刷中分担. (2001)