紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソニズム痴呆複合の疫学的.分子生物学的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470153
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 葛原 茂樹 三重大学, 医学部, 教授 (70111383)
• 研究分担者: 佐々木 良元 三重大学, 医学部, 助手 (60303723) ; 成田 有吾 三重大学, 医学部, 助教授 (50242954)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソニズム / 痴呆 / 神経難病 / タウ遺伝子 / タウ蛋白

研究概要

紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症(ALS)とパーキンソン痴呆複合(PDC)の特徴は,家族性発症率が高く(70%以上),中枢神経系にアルツハイマー神経原線維変化(NFT)が多発することである.我々は,ALS/PDCの12症例でタウ遺伝子解析を、剖検2例でタウ蛋白解析を行った.
タウ遺伝子解析では,ALS/PDC12症例の血液白血球からゲノムDNAを抽出し,タウ遺伝子のすべてのエキソンをsingle strand conformation polymorphism (SSCP)解析でスクリーニングした.frontotemporal dementia and parkinsonism linked chromosome 17 (FTDP-17)で遺伝子変異が明かにされているエキソン9〜13については直接塩基配列決定法を行った.SSCP,直接塩基配列決定法ともに変異は認められなかった.
タウ蛋白解析では,ALS/PDCの2症例の剖検凍結脳から分離精製したNFTのPHF タウをタウ抗体でimmunoblotした.脱リン酸化後のALS/PDCの異常タウは6種類すべてのisoformから構成されており,アルツハイマー病と同一パターンで,特定のisoformの異常増加や欠損は認められなかった.
以上の所見から,紀伊半島のALS/PDCは,家族性tauopathyではあってもタウ遺伝子自体に一次的原因がある可能性は低いと考えた.

研究成果

• [文献書誌] Kokubo Y: "Accumulation of neurofilaments and SOD1-immunoreactive products in patient with familial amyotrophic lateral sclerosis with I113T SOD1 mutation"Arch Neurol. 56・12. 1506-1508 (1999)
• [文献書誌] Sasaki R: "A novel mutation in the gene for the adult skeletal muscle sodium channel alpra-subunit (SCN4A) that causes paramyotonia congenita of von Eulenburg"Arch Neurol. 56・6. 692-696 (1999)
• [文献書誌] Sasaki R: "Novel CLCN1 mutations in two unrelated Japanese families with Becher's myotonia congenita"Neuromusc Disord. 9・12. 587-592 (1999)
• [文献書誌] Kuzuhara S: "A family of amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex (ALS/PDC) of the Kii peninsula of Japan suggesting a family tauopathy,Report of three autopsy cases"J Neuropathol Exptl Neurol. 58. 548-548 (1999)