角化細胞辺縁帯形成機構の細胞生物学的検討

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470184
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 山本 明美 旭川医科大学, 医学部, 講師 (30241441)
• 研究分担者: 加藤 英政 旭川医科大学, 医学部, 助手 (50292123) ; 木山 博資 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00192021) ; 高橋 英俊 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00216748)
• キーワード: ロリクリン / インボルクリン / シスタチンA / プロフィラグリン / Vohwinkel症候群 / アポトーシス / 角化細胞 / コーニファイバエンベロープ

研究概要

辺縁帯の成分であるインボルクリンとシスタチンAの遺伝子発現調節機構の一端を明らかにした(Takahashi H,Ishida-Yamamoto A,他J InVest Dermatol 110:218-223,1998、J Biol Chem 273:17375-17380,1998)。辺縁帯の成分の1つとなると考えられていたプロフィラグリンのアミノ末端ドメインが辺縁帯ではなくむしろ核内に移行することを示し、全く別の機能をもったペプチドである可能性を指摘した(Ishida-Yamamoto A 他 Lab Invest 78:1245-1253,1998)。角化細胞辺縁帯の主成分であるロリクリンの遺伝子変異を日本人 Vohwinkel症候群患者で初めて同定した(Takahashi H,Ishida-Yamamoto A,他 J Dermatol Sci 19:44-47,1999)。辺縁帯形成は角化細胞の終末分化の過程でおきるが、これがアポトーシスの反応の一部であることを示すことのできる、免疫電顕とTUNEL法を同一切片上で行うことを可能にした新しい手法を開発した(Ishida-Yamamoto A,他J Histochem Cytochem in press)。辺縁帯形成過程においてロリクリンの抗原エピトープはデスモゾーム部分においてはデスモグレインなどによりマスクされることを抗原の再活性化により証明した(Ishida-Yamamoto A,他 Exp Dermatol inpress)。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi H: "The α and η isoforms of protein kinase C stimulate transcription of human involucrin gene." J Invest Dermatol. 110. 218-223 (1998)
• [文献書誌] Ishida-Yamamoto A: "Translocation of profilaggrin N-terminal domain into keratinocyte nuclei with fragmented DNA in normal human skin and loricrin keratoderma." Lab Invest. 78. 1245-1253 (1998)
• [文献書誌] Takahashi H: "Structure and transcriptional regulation of the human cystatin A gene. The 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)responsive element-2 site(-272 to -278) on cystatin A gene is critical for TPA-dependent regulation." J Biol Chem. 273. 17375-17380 (1998)
• [文献書誌] Takahashi H: "Loricrin gene mutation in a Japanese patient of Vohwinkel's syndrome." J Dermatol Sci. 19. 44-47 (1999)
• [文献書誌] Ishida-Yamamoto A: "Electron microscopic in situ DNA nick end-labeling and combination with immunoelectron microscopy." J Histochem Cytochem. (in press).
• [文献書誌] Ishida-Yamamoto A: "Antigen retrieval of loricrin epitopes at desmosomal areas of comified cell envelopes : an immunoelectron microscopic analysis." Exp Dermatol. (in press).