角化細胞辺縁帯形成機構の細胞生物学的検討

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470184
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 山本 明美 旭川医科大学, 医学部, 講師 (30241441)
• 研究分担者: 加藤 英政 旭川医科大学, 医学部, 助手 (50292123) ; 木山 博資 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00192021) ; 高橋 英俊 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00216748)
• キーワード: 表皮 / 辺緑帯 / ロリクリン / インボルクリン / プロフィラグリン / ケラチン / 脱イミノ化

研究概要

本研究において我々は表皮の生体防御機構である辺縁帯の形成機構を細胞生物学的アプローチにより明らかにする。平成10年度において我々は辺縁帯の成分であるインボルクリンとシスタチンAの遺伝子発現調節機構の一端を明らかにし(J Invest Dermatol 110:218-223,1998、J Boil Chem 273:17375-17380,1998)、辺縁帯の成分の1つとされていたプロフィラグリンのアミノ末端ドメインが核内に移行することを示した(Lab Invest 78:1245-1253,1998)。さらに角化細胞辺縁帯の主成分であるロリクリンの遺伝子変異を日本人角化症患者で初めて同定した(J Dermatol Sci 19:44-47,1999)。辺縁帯形成のおきる角化細胞の終末分化はアポトーシスであることを示した(J Histochem Cytochem 47:711-717,1999)。また辺縁帯形成過程におけるロリクリンを示した(J Histochem Cytochem 47:711-717,1999).また辺縁帯形成過程におけるロリクリンの抗原エピトープのマスキングがおきていることを明らかにした(Exp Dermatol 8:402-406,1999)。
平成11年度はこれらの成果を発展させ、角化異常症を引き起こす変異ロリクリンの特異抗体を作成しその蛋白局在をあきらかにした(J Invest Dermatol 112:551,1999)。また辺縁帯に架橋される分化型ケラチンK1の脱イミノ化がヒト表皮各層でおきていることを明らかにした(J Invest Dermatol in press)。

研究成果

• [文献書誌] Hidetoshi Takahashi, et al.: "The α and η isoforms of protein kinase C stimulate transcription of human involucrin gene"J Invest Dermatol. 110. 218-223 (1998)
• [文献書誌] Takahashi H.et al.: "Stucture and transcriptional regulation of the human cystatin A gene. The 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) responsive element-2 site (-272 to -278) on cystatin A gene is critical for TPA-dependent regulation"J Biol Chem. 273. 17375-17380 (1998)
• [文献書誌] Akemi Ishida-Yamamoto et al.: "Translocation of profilaggrin N-terminal domain into keratinocyte nuclei with fragmented DNA in normal human skin and loricrin keratoderma"Lab Invest. 78. 1245-1253 (1998)
• [文献書誌] Ishida-Yamamoto A.et al.: "Antigen retrieval of loricrin epitopes at desmosomal areas of cornified cell envelopes : an immunoelectron microscopic analysis"Exp Dermatol. 8. 402-406 (1999)
• [文献書誌] Takahashi H.et al.: "Loricrin gene mutation in a Japanese patient of Vohwinkel's syndrome"J Dermatol Sci. 19. 44-47 (1999)
• [文献書誌] Ishida-Yamamoto, A.et al.: "Decreased deiminated keratin K1 in psoriatic hyperproliferative epidermis"J Invest Dermatol. (in press).