小児thrombophiliaに関する臨床的並びに分子生物学的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470212
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 吉岡 章 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)
• 研究分担者: 田中 一郎 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00201616) ; 杉本 充彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80192128) ; 高橋 幸博 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (60142379) ; 高宮 脩 信州大学, 医療短期大学部, 教授 (50216785) ; 中 宏之 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (40281761)
• キーワード: thrombophilia / アンチトロンビンIII / プロテインC / プロテインS / ヘパリンコファクターII / Upshaw-Schulman症候群

研究概要

先天性thrombophiliaの患者数と実態を把握する目的で、一次全国アンケートを実施した。全送付数1319、全回答数799(回答率 60.6%)で、主な先天性欠損症・異常としてATIII欠損症171+α(15)、PC欠損症161+α(23)、PS欠損症49+α(13)、HC-II欠損症3(0)、先天性プラスミノゲン異常症49+α(7)、フィブリノゲン異常症49+α(13)、その他17+α(4)の報告を得た。( )はその内の小児症例数で14.7%であった。引続いて、次年度に主として小児例について第2次調査を計画中である。
昨年度報告したPC完全欠損症症例について全エキソンのdirect sequenceによる遺伝子解析(国立循環病センター、宮田敏行博士)を行い、Gly67、GGC→AGC、Serのホモ接合体、母と異父妹も同部位のヘテロ接合体であることを確認した。また、PS欠損症の父娘例について全エキソン及びプロモーター領域のdirect sequenceによる遺伝子解析(九州大 検査部、濱崎直孝教授)を行った。しかし、塩基配列に異常は発見できなかった。新生児期からHUS/TTP様症状を反復し、その都度少量のFFP輸注で改善するUpshaw-Schulman症候群(USS)の本邦例11例について検査し、全例その原因がvon Willebrand factor(vWF) cleaving proteaseの欠損症であることを初めて確認した。また、同時検査したそれぞれの両親はほぼ全例vWF cleaving proteaseの部分欠損であったことからUSSは常染色体性劣性遺伝病と結論した。

研究成果

• [文献書誌] M.Mazzucato,A.Yoshioka et.al: "Identification of Domains Responsible for von Willebrand Factor Type VI Collagen Interaction Mediating Platelet Adhesion under High Flow"The Journal of Biological Chemistry. 274・(5). 3033-3041 (1999)
• [文献書誌] K.Nogami,A.Yoshioka et.al: "Role of Factor VIII C2 Domain in Factor VIII Binding to Factor Xa"The Journal of Biological Chemistry. 274・(43). 31000-31007 (1999)
• [文献書誌] M.Sugimoto,A.Yoshioka et al.: "Shear-dependent functions of the interaction between soluble von Willebrand factor and platelet glycoprotein Ib in mural thrombus formation on a collagen surface"International Journal of Hematology. 69. 48-53 (1999)
• [文献書誌] I.Kuwabara,A.Yoshioka et.al: "Mapping of the minimal domain encoding a conformational epitope byλ phage surface display: factor VIII inhibitor antibodies from haemophilia A patients"Journal of Immunological Methods. 224. 89-99 (1999)
• [文献書誌] S.Miura,A.Yoshioka et al: "Total inhibition of high shear stress induced platelet aggregation by homodimeric von Willebrand factor AI-loop fragments"British Journal of Haematology. 105. 1092-1100 (1999)
• [文献書誌] K.Nogami,I.Tanaka,A.Yoshioka et al: "Identification of a factor VIII peptide,residuse 2315-2330,which neutralizes human factor VIII C2 inhibitor alloantibodies: requirement of Cys^<2326> and Glu^<2327> for maximum effec"British Journal of Haematology. 107. 196-203 (1999)
• [文献書誌] S.Tsuji,M.Sugimoto,A.Yoshioka et al: "Real-Time Analysis of Mural Thrombus Formation in Various Platelet Aggregation Disorders: Distinct Shear-Dependent Roles of Platelet Receptors and Adhesive Proteins Unde Flow"Blood. 94・(3). 968-975 (1999)
• [文献書誌] M.Kuwahara,M.Sugimoto,A.Yoshioka et al: "Cytosolic Calcium Changes in a Process Platelet Adhesion and Cohesion on a von Willebrand Factor-Coated Surface Under Flow Conditions"Blood. 94・(4). 1149-1155 (1999)
• [文献書誌] 高橋幸博: "新生児の血栓症"日本産婦人科・新生児血液学会誌. 8・(4). 111-121 (1999)
• [文献書誌] 中宏之,吉岡章: "血友病-最近の進歩、遺伝子診断"血液・腫瘍科. 38・(4). 251-258 (1999)
• [文献書誌] 箕輪秀樹,中宏之,高橋幸博,吉岡章 他: "プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1(PAI-1)シグナルペプチド遺伝子上の新しいpolymorphism;1340G/A(-7Val/Ile)"日本血栓止血学会誌. 10・(4). 267-277 (1999)
• [文献書誌] 松井英人、杉本充彦,高橋幸博,吉岡章 他: ""vWF assay ELISAキット"(Shield社)によるvon Willebrand因子(vWf)抗原量の測定"医薬と薬学. 42・(2). 317-322 (1999)
• [文献書誌] 西野正人,吉岡章: "先天性凝固因子異常症"小児科診療. 62. 296-300 (1999)
• [文献書誌] 吉岡章,高橋幸博(分担): "血友病の告知とインフォームドコンセント"医薬ジャーナル社. 19/158 (1999)
• [文献書誌] 杉本充彦,吉岡章(分担): "エッセンシャル血液病学(第5版)"医歯薬出版. 7/276 (1999)
• [文献書誌] 吉岡章,田中一郎,高宮脩,中宏之,高橋幸博,杉本充彦(分担): "小児慢性特定疾患治療マニュアル"診断と治療社. 36/511 (1999)
• [文献書誌] 吉岡章(分担): "内科学"朝倉書店. 4/2110 (1999)
• [文献書誌] 吉岡章(分担): "内科学(II)"文光堂. 3/2233 (1999)
• [文献書誌] 吉岡章(分担): "今日の治療指針 1999"医学書院. 2/1494 (1999)