腎硬化症の発症・進展因子の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470216
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 土井 俊夫 徳島大学, 医学部, 教授 (60183498)
• 研究分担者: 村上 尚 徳島大学, 医学部, 助手 (40210009) ; 水野 昭 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80219641) ; 桑島 正道 徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
• キーワード: メサンギウム細胞 / 転写因子 / 糸球体硬化症 / プロモーター / TGF-β / MSW

研究概要

進行腎障害の主な病態は糸球体硬化症であり、その糸球体硬化症の病変はメサンギウム細胞である。その機能異常や形質変化が病態進展の最も重要な因子であると考えられる。本研究は進行性腎障害の三大病変である硬化、増殖、分化の制御を行う新たなkey moleculeであるMSWの意義を始めて明らかにするものである。MSWはIV型コラーゲンなど数種の遺伝子のプロモーター結合蛋白であり、またDNA複製因子C(large subunit)でもある。このMSWの機能解析において、メサンギウム細胞に対してそのアンチセンス導入することによって、メサンギウム細胞の平滑筋基質が誘導され、増殖抑制が起こることを明らかにした。本年度はさらに研究を進め、IV型コラーゲンの発現増強している部位ではMSWの発現部位が核内より細胞質への転送がおこっていることを認めた。これはリップレサーとして機能を持つMSWが核内より消失することによりIV型コラーゲンの発現が増強するものと考えられる。その転送にはHeat Shock Protein 70は関連しなかった。しかしTGF-βの添加によりMSWの発現が核より細胞質への転送を明らかに誘導していることが明らかとなり、IV型コラーゲンの発現も増強させた。MSW平滑筋形質を規定する新たな転写因子であり、その病態における意義が解明された。

研究成果

• [文献書誌] Abe H,Ichara N,Utsunomiya M,Kita T,Doi T: "A Vitamin D analog regulates mesangial cell smooth muscle phenotypes in a TGF-β type II receptor-mediated manner"J.Biol.Chem. 274. 20874-20878 (1999)
• [文献書誌] Yanagita M,Ishii K,Ozaki H,Arai H,Nakano T,Ohashi K,Hizuno K,Kita T,Doi T: "Mechanism of Inhibitory Effect of Warfarin on Mesangial Cell Proliferation"J Am Soc Nephrol. 10. 2503-2509 (1999)
• [文献書誌] Takeoka H,Iehara N,Yanagita M,Abe H,Sunamoto M,Yamada Y,Kita T,Doi T.: "A multiple transcription factor regulates the smooth muscle phenotype in mesangial cells"Biochem Biophys Res Commun. 252. 290-295 (1998)
• [文献書誌] Kuwajima M,Horiuchi M,Harashima H,Lu K,Hayashi M,Sei M,Ozaki K,Kudo T,Kamido H,Ono A,Saheki T,Shima K: "Cardiomegaly in the juvenile visceral steatosis (JVS) mouse is reduced with acute elevation of heart short-chain acyl-carnitine level after L-carnitine injection"FEBS Letters. 443. 261-266 (1999)
• [文献書誌] Mizuno A,Noma Y,Kuwajima M,Murakami T,Zhu M,Shima K: "Changes in islet capillary angioarchitecture coincide with impaired B-cell function but not with insulin resistance in male Otsuka-Long-Evans-Tokushima fatty rats : Dimorphism of the diabetic phenotype at an advanced age."Metabolism. 48(4). 477-483 (1999)
• [文献書誌] Kawai M,Murakami T,Otani S,Shima K,Yamaguchi M,Kishi K: "Colocallization of leptin receptor (OB-R) mRNA and placental lactogen-II in rat trophoblast cells : Gestational profile of OB-R mRNA expression in placentae."Biochem.Biopys.Res.Commun.. 257. 425-430 (1999)
• [文献書誌] 乾賢一、土井俊夫: "腎機能別薬剤使用マニュアル"薬業時報社. 180 (1999)