| 研究課題/領域番号 |
10470234
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
岩本 安彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60143434)
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| 研究分担者 |
佐倉 宏 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70240710)
尾形 真規子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10233404)
岩崎 直子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70203370)
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| キーワード | インスリン非依存型糖尿病 / イスンリン抵抗性 / インスリン抵抗性改善剤 / PC-1 / PPAR-γ / TNF-α |
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| 研究概要 |
インスリン抵抗性は、インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)の特徴的病態であるが、その成因は不均一で多様である。本研究では、多数のNIDDM症例の中からインスリン抵抗性を示す症例を選択し、インスリン抵抗性を惹起する候補遺伝子の解析、候補蛋白の機能の解析を行うとともに、in vivoにおけるインスリン感受性の指標との相関を検討した。さらに、インスリン抵抗性改善剤の有効例と無効例に層別し、有効性の予知指標を明らかにしようと試みるとともに、その遺伝的背景を分析した。
1. チロシンキナーゼ阻害物質PC-1とインスリン抵抗性:NIDDM患者の同意を得て、前腕皮膚の針生検を行い、線維芽細胞を培養し、PC-1活性を測定した。NIDDM患者の培養皮膚線維芽細胞のPC-1活性は健常対照に比べて高く、特にインスリン抵抗性の著しい痘例のPC-1活性は高かった。
2. インスリン抵抗性改善剤の有効性の予知指標:インスリン抵抗性改善剤トログリタゾンを投与した45例のNIDDM症例を著効群、軽度有効群、無効群の3群に分け、治療前の代謝諸指標を比較した。投与後のHbA_<1c>および空腹時血糖値の低下は投与前のHOMA-R(インスリン抵抗性指数)と血中レプチンとよく相関し、レプチンが本剤の有効性の予知指標となりうることが示された。
3. PPAR-γおよびTNF-αの遺伝子多型とインスリン抵抗性の治療:PPAR-γはインスリン抵抗性改善剤の結合部位である。PPARγ2遺伝子Pro12A1a変異と本剤の効果、肥満度、インスリン抵抗性との関連は見られなかった。また、インスリン抵抗性惹起蛋白であるTNF-αのNCOI遺伝子多型はみられず、本剤の効果との関連はなかった。
引き続き、NIDDMの臨床像とインスリン抵抗性をもたらしうる候補遺伝子、候補蛋白との関連について検討を進めている。
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