| 研究課題/領域番号 |
10470252
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
福島 浩平 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20271900)
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| 研究分担者 |
舟山 裕士 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (50192315)
内藤 広郎 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (90180223)
佐々木 巌 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60125557)
大谷 明夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30133987)
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| キーワード | 潰瘍性大腸炎 / クーロン病 / 上皮細胞 / 分子生物学 |
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| 研究概要 |
無菌マウスに腸内細菌を導入(通常化)する通常化モデルを用い、小腸大腸上皮細胞に発現される遺伝子をDifferential Displayによりスクリーニングした。合計300通りの異なるプライマーの組み合わせによりディスプレイを行い、118バンドのクローニングに成功した。118個のクローンのうち68個のクローンをプローブとしてノーザンブロットを行い、42クローンの再現性を確認した。この際、炎症コントロールとしてdextran sulfate sodium誘導大腸炎由来の大腸上皮細胞を用い解析した。
再現性の確認されたもの中には、通常化で誘導されるものとしてserum amyloid A(SAA)、regenerating gene(reg)IIIβ、regIIIγ、calpactin-1、translation initiation factor 2、polymeric Ig receptor、mast cell protease、α1-2 fucosyl-transferase、unknownなどを、小腸で選択的に発現するものとしてfatty acid binding protein、ornithine aminotransferase、cryptdin related sequence(CRS)1C、CRS4C、DramRNA、thymus expressed cytokineなどを、大腸選択的発現遺伝子としてactin depolymerasing factor、carbonic anhydrase I、monooxygenase phospholipase、unknownなどが存在した。
これらの分子のうち、cryptdin family、regIII、SAAについてヒト炎症性腸疾患を中心に解析を行った。その結果、いままで全く注目されていなかったこれらの分子が上皮細胞に強く発現し炎症性腸疾患の病態、粘膜炎症に深く関わっていることが明かとなった。
また、当初の予想通り、新しい遺伝子のクローニングをはじめとして幾つかの新しいプロジェクトが派生した。
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