抗癌剤感受性増強と治療係数の上昇へ向けた遺伝子治療研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470265
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 谷川 允彦 大阪医科大学, 医学部, 教授 (00111956)
• 研究分担者: 仁木 正己 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90271402) ; 森田 眞照 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90200419)
• キーワード: 遺伝子治療 / 抗癌剤感受性増強 / フッ化ピリミジン / Thymidine phosphorylase / PD-ECGF / retroviral vector / 消化器癌 / 血管新生

研究概要

ヒト固形癌の治療成績の向上の為に新たなアプローチが模索される状況にある。我々はかねてからThymidine phosphorylase(TP)とThymidine kinase(TK)活性と腫瘍増殖能との関連をヒト新鮮腫瘍細胞を対象に検討することにより、胃癌・大腸癌など癌組織内のTP,TK活性と5-FU感受性の相関性も明らかにしたが、そうした検討結果を踏まえてプラスミッドベクターを介した肺癌細胞PC9のstable transfectantを作成してDoxifluri-dineおよび5-FU感受性の増強のメカニズムと細胞接触型のby stander effectの存在を明確にしてきた。そしてこの度、本研究の遂行の間に、慈恵会医科大学微生物学1との共同によって、TP/PD-ECGF cDNAのretroviral vectorを作成することに国際的に見ても初めて成功して(unpublished data)、これを用いたフッ化ピリミジン系の抗癌剤感受性増強の機序に関する研究を展開中である。一方、TP活性は腹膜播種癌細胞やIn vitro細胞株では極端に低いことが特徴的であり、こうした事象とPD-ECGFがangiogenic peptideであることをあわせ考慮すると新規に作成したTP/PD-ECGF cDNA retroviral vectorの活用は癌の血管新生に関しても情報を提供する可能性がある。遺伝子治療研究の一方法であるこのようなvirally directed enxyme prodrug therapy研究の発展は、既存の癌化学療法の効果増強法を提唱できる可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] 谷川允彦: "シンチレーション・アッセイ"組織培養工学. (印刷中). (2000)
• [文献書誌] 谷川允彦、野村栄治、等: "化学療法と手術 II.胃癌 1.進行度別術後遠隔成績と補助療法の現状"外科. 62(2). 145-149 (2000)
• [文献書誌] T.Tenjyo.,N.Tanigawa.et al: "Prognostic Significance of p27^<kipl> Protein Expression and Spontaneous Apoptosis in Patients with Colorectal Adenocarcinomas"Oncology. 58. 45-51 (2000)
• [文献書誌] K.Tanaka.,N.Tanigawa.et al: "Expression of survivin and Its Relationship to Loss of Apoptosis Breast Carcinomas"Clinical Cancer Research. 6. 127-134 (2000)
• [文献書誌] M.Ohtani.,N.tanigawa.et al: "Impact of Expression of Cyclin-Dependent Kinase Inhibition p27^<kipl> and Apoptosis in Tumor Cells on Overall survival of patients with Non-Early Gastric Carcinoma"Cancer. 85(8). 1711-1718 (1999)
• [文献書誌] C-D.Lu.,N.Tanigawa.et al: "Loss of p27^<kipl> expression independently predicts poor prognosis for patients with resectable pancreatic adenocarcinoma"Cancer. 85(6). 1250-1260 (1999)
• [文献書誌] 谷村弘、谷川允彦、等: "抗癌剤感受性試験の現況"医薬ジャーナル社. 132 (1999)