| 研究概要 |
昨年度に開発したneurofibromatosis type 2(NF2)遺伝子およびPTEN遺伝子についてstop codon assayに加え本年度は、Adenomatosis polyposis coli(APC)遺伝子につきstop codon assayを開発し、それら3つのassay法の臨床サンプルでのテストにより以下のような新知見を得て、近く誌上発表の予定である.
1)NF2 stop codon assayをschwannoma,ependymoma,meningiomaなどに応用し、高い変異検出率を得るとともにexon skippingが変異の重要な形として同定された.これらの結果をまとめ近く誌上発表の予定である.
2)PTEN stop codon assayにてGrad I〜IVeの星細胞腫に本assayを応用することによりglioblastomaにおいて高い変異検出をみた.また、ピンク色のコロニーとしてPTENの偽遺伝子PTH2mRNA発現を高い頻度で、しかもPTH2変異に相補的な形で検出し、PTEN変異に代わる病的役割が示唆された.この結果をまとめ近く誌上発表の予定である.
3)APC stop codon assayを開発し、脳腫瘍に応用したが、APC変異は検出されなかった.一方大腸癌症例では高い頻度でAPC変異を検出し、また、乳癌症例でも18%の症例に変異を検出し誌上発表の予定である(Am J Pathol,2000 in press)
4)さらに特定遺伝子だけではなくいかなる遺伝子にも即座に応用できるUniversal stop codon assayを開発し、APC,MLH1,MLH6,E-cadherin,BRCA1などの遺伝子に応用している.
次年度はこれらのstop codon assay特にuniversal stop codon assayを用いて脳腫瘍の各種遺伝子の変異を検討する予定である.
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