| 研究課題/領域番号 |
10470292
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大本 堯史 岡山大学, 医学部, 教授 (60032900)
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| 研究分担者 |
小野 恭裕 岡山大学, 医学部, 助手 (40294409)
富田 享 岡山大学, 医学部, 助手 (90237115)
伊達 勲 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (70236785)
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| キーワード | CDNF / パーキンソン病 / ドパミン / 遺伝子 |
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| 研究概要 |
神経栄養因子の遺伝子を線条体に導入することによって、パーキンソン病の治療効果が実験的に認められている。g1ial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)は、ドパミン神経系に対して強力な栄養作用を持つことで知られており、我々は、この遺伝子を線条体に導入することにより、パーキンソン病モデル動物のドパミン神経系に対する保護作用、再生作用が認められることを報告してきた。今回この効果がどの程度の期間認められるかについて、検討した。
パーキンソン病モデルラットは、右線条体内にドパミン神経系に対する神経毒である6-hydroxydopamine(6-OHDA)を注入して作成した。GDNF遺伝子を組み込んだプラスミドベクターと陽性荷電リポソームを混合して複合体を形成させ、体内埋め込み型浸透圧ポンプを用いてパーキンソン病モデルラット作製2週間後から右線条体に1週間の持続注入を行った。GDNF遺伝子を導入することにより、apomorphine誘発回転運動の減少効果が認められ、組織学的にもドパミンニューロンの回復が認められた。この効果は、少なくとも3カ月から6カ月にわたって続いていた。遺伝子導入により、いったんドパミン系の回復が認められれば、少なくとも6カ月までは、その回復効果が維持されることが証明された。
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