| 研究概要 |
麻酔薬並びに鎮痛薬の細胞内情報伝達系への作用,特に蛋白燐酸化酵素系への作用機構を検討した.
whole bodyの実験では,ラットのβ adrenergic agonist感受性が麻酔薬によって修飾されることを確認し,この現象がG protein-coupled receptor kinase阻害薬を前処置することによって消失することを見出した.即ち,麻酔薬がG protein-coupled receptor kinaseの機能を変化させることによって、生体の神経伝達物質感受性を修飾することが推察される.
このメカニズムを細胞レベルで検討するため,遠心分離した細胞下画分でのG protein-coupled receptor kinaseの蛋白量ならびに酵素活性を,ウェスタンブロット法とrecombinant β adrenergic receptorを用いた燐酸化実験で検討した.麻酔薬の存在により,G protein-coupled receptor kinaseが細胞質画分から細胞膜へと移動し,これによって細胞 膜での酵素活性が変化することが示唆されている.
一方,ラットの神経損傷モデルを用いた実験において,神経損傷がNeurokinin receptorの発現量を変化させるということが胸髄のレベルでも起こることを確認した.また,5-HT_2 receptorの拮抗薬が神経損傷による慢性疼痛の出現に関与していること示す結果を得た.特に,後者の実験に於いては,投与経路によって相反する結果が得られることから,5-HT_2 receptorの機能が部位特異的であることが示唆される.
神経損傷性疼痛患者のポジトロン(PET)では、治療によって患側の血流が健側に近づく結果が得られ、痛みの治療効果を機能と代謝面から推定する検査としての有用性が示唆されている。
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