各種血管作動薬の脊髄疼痛制御機構に及ぼす影響に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470315
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 花岡 一雄 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80010403)
• 研究分担者: 井手 康雄 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60193463) ; 角田 俊信 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80187806) ; 田上 惠 東邦大学, 医学部, 教授 (90107657) ; 北村 亨之 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50302609) ; 関口 裕詩 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (40301105)
• キーワード: 脊髄 / 単一細胞活動 / 後角 / 広域作動性細胞 / 血管作動薬 / つまみ刺激 / カルシウムチャンネル遮断薬 / 細胞外電位測定

研究概要

1、カルシウムチャネル桔抗薬ジルチアゼムやα2アドレナリン作動薬クロニジンがネコの脊髄後角Rexed第V層型単一細胞に対する作用を研究した。約3kgの成ネコを用いて、両側中脳網様体の除脳を行い、脊髄を露出し、L1-L2で脊髄を横断した。Rexed第V層単一細胞活動を細胞外微少電極誘導法にて記録した。実験は自発発射及ピンチ法による誘発発射の発射数の対照値を測定した後、微少電極刺入付近の脊舳表面にジルチアゼム10mg/ml(D10mg群)又は20mg/ml(D20mg 群)を1ml投与し,自発発射及誘発発射を測定した。
クロニジンについても同様の実験を行った。5マイクロg(1ml)(C5群)及び50マイクロg(1ml)(C50群)を投与した。
その結果、いずれの群も単一細胞の自発発射及び誘発発射が減少した。ジルチアゼム実験では用量依存的な反応が見られたが、クロニジン実験では見られなかった。
この結果、カルシウムイオンチャネルとα2アドレナリン受容体が疼痛制御機構に関与しており,慢性難治性疼痛患者への疼痛治療に応用され得る可能性を示した。
2、クロニジン軟膏を帯状庖疹後神経痛の患者に適応して、痛みの程度への影響を検討した。
クロニジン軟膏(60microgram, 150microgram, 300microgram/軟膏1gramの3種類)を作成し、疼痛部位に塗布を行い、検索した。その結果、有効率は90%であった。濃度的には、150microgramが最も多く使われた。いずれも副作用は、認められなかった。クロニジンの作用は脊髄レベルのみならず、神経終末レベルにおいても鎮痛効果が期待された。
これらの一連の研究からも血管作動薬が疼痛制御に大きく関わっていることが明確となった。またこれらの一連の薬物の臨床への応用が期待された。

研究成果

• [文献書誌] Kitamura T, Yamada Y, Chinzei M, Dr HL, Hamacka K.: "Attenuation of heamodynamic responses to tracheal intabation by the styletscope"British Journal of Anaesthesia. 86(2). 275-277 (2001)
• [文献書誌] Nishiyama T, Hanaoka K: "Profotol-induced bronchocon striction : two case reports"Anaesthesia & Analgesia. 93(3). 645-646 (2001)
• [文献書誌] Orii R, Sugawara Y, Hayashida M, Uchida K, Yamada Y, Takayama T, Makuuchi M, Hanaoka K.: "Lactate is correlated with the indocyamine green elimination rate in liver resection for cirrhotic patients"Anesthesia & Analgesia. 92(4). 1064-1070 (2001)
• [文献書誌] Chang KH, Uchikoba K, Obara M, Chinzei M, Sumida T, Arita E, Hanaoka K.: "Marked reduction of life-threatening ventricular tachyarrhythmias in a critically ill patient by intravenous administration, of magnesium suttate"Masui-Japanese Journal of Anesthesiology. 51(1). 50-56 (2002)
• [文献書誌] Hori T, Nishiyama T, Yamamoto H, Hanaoka K.: "High does L-dopa infusion during general anesthesia for gastrectomy in a pati3nt with parkinsonism"Masui-Japanese Journal of Anesthesiology. 51(1). 42-45 (2002)
• [文献書誌] Tomioka T, Awaya Y, Nihei K, Sekiyama H, Sawamura S, Hanaoka K: "Anesthesia for pationts with congenital insensitivity to pain and anhidrosis : a questionnaire stady in Japan"Anaesthesia & Analgesia. 94(2). 271-274 (2002)
• [文献書誌] Hanaoka K, Hayashida M, Arita H, Sumida T, Ide Y: "The Management of postoperatire pain the management of Acute and chronic pain. The use of the "Tools of the Trade""Monduzzi Editore. 133-137 (2000)