| 研究分担者 |
筧 善行 京都大学, 医学研究科, 講師 (20214273)
藤田 潤 京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
佐藤 一成 秋田大学, 医学部, 講師 (90270842)
赤尾 利弥 秋田大学, 医学部, 助手 (40301064)
加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 教授 (40004642)
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| 研究概要 |
尿路上皮癌の異所性再発や浸潤性増殖を来たす腫瘍の遺伝子変化や分子生物学的なメカニズムについての解明は不十分である。我々は、以前より多発尿路腫瘍(同時性、異所性)の分子遺伝学的解析を行なってきた(Lancet,342:1087-,1993)。今回、マイクロサテライトマーカーを用いて、100検体に及ぶ、主に表在性異所性・異時性腫瘍の解析を行い、多発尿路腫瘍の80%以上の症例は、同一クローンを起源として尿路管腔内播種や上皮内進展により多発したと考えられる所見を得た(Cancer Res,58:5835-,1998)。また、同一クローン由来の再発腫瘍の経時的遺伝解析により、遺伝子異常の順位性が明確になることがわかった。その結果、第9染色体の異常が、尿路上皮癌の発生・進展の極めて初期のステップであることを証明した(Cancer Res,58:5835-,1998)。また同様の経時的遺伝解析により、染色体2qにも、膀胱癌の進展に関する重要な癌抑制遺伝子が存在することがわかった。
一方、第9染色体短腕上の尿路上皮癌の癌抑制遺伝子に関しては、諸データより、p16遺伝子である可能性が高いが、長腕の癌抑制遺伝子は不明である。我々は長腕の癌抑制遺伝子の候補領域の1つが、9q32-33に存在することを報告し、候補領域のYAC Contigを作成してきたが(Oncogene,11:1671-,1995;Hum Mol Genet,6:913-919,1997)、さらに今回、この領域より癌抑制遺伝子の候補を同定し、cDNA、ゲノムの構造および正常組織での発現を解析した(Genomics,48:277-288,1998)。この遺伝子(DBCCR1)の尿路上皮癌での変異解析を行ったが、変異は検出されなかった。しかし正常尿路上皮でmRNAの発現が認められるが、尿路上皮癌細胞でmRNAの発現消失、プロモーター領域のhypermethylationを検出した(Genomics,48:277-288,1998)。さらにDBCCR1遺伝子のhomozygous deletionを有する腫瘍を同定し、homozygous deletion mappingを行っている。
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