女性生殖器細胞のアポトーシス調節機構:その局所・内分泌因子と細胞間相互作用の解析

2000 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 10470346
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丸尾 猛 神戸大学, 医学部, 教授 (60135811)
• 研究分担者: 中後 聡 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (50283891) ; 武木田 茂樹 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (60324927) ; 佐藤 朝臣 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (90314484) ; 松尾 博哉 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60229432)
• 研究期間 (年度): 1998 – 2000
• キーワード: 子宮筋腫細胞 / progesterone / EGF / Bcl-2 / 卵巣顆粒膜細胞 / アポトーシス / Fas / PCNA

研究概要

1)子宮筋腫の発育と性ステロイドホルモン:増殖期ならびに分泌期の正常子宮筋と子宮筋腫組織における細胞増殖能をPCNA発現態度より免疫組織学的に検討したところ,正常子宮筋細胞に比して子宮筋腫細胞においてPCNA発現は高く,子宮筋腫細胞でのPCNA発現は増殖期に比して分泌期に高いことが観察された.子宮筋腫細胞培養系を用いて性ステロイドの細胞増殖に及ぼす影響をPCNA蛋白発現より検討すると,estradiolおよびprogesterone添加により子宮筋腫細胞のPCNA蛋自発現は増加した.またestradiolは子宮筋腫細胞におけるEGF受容体発現を増強するのに対し,progesteroneはEGF産生を増強することより,estradioとprogesteroneは補完的,協調的に作用してEGF-EGF受容体系を刺激することが明らかとなった.他方,子宮筋腫細胞ではBcl-2蛋白によるアポトーシス抑制機構の存在が示唆され,子宮筋腫細胞でのBcl-2蛋白発現は増殖期に比して分泌期に増強すること,さらに子宮筋腫細胞培養系でprogesteroneがBcl-2蛋白の発現を大きく高めることから, progesteroneはアポトーシス抑制を介して子宮筋腫発育に関与する可能性が示唆された.2)卵巣顆粒膜細胞の増殖能とアポトーシス:卵巣顆粒膜細胞培養系を用いて,培養顆粒膜細胞の増殖能をPCNA発現態度より検討したところ,FSH,EGFならびにIGF-I添加により培養顆粒膜細胞のPCNA発現は増強した.一方,培養顆粒膜細胞におこるアポトーシスをin situ DNA 3′-end labeling法で検討するとFSHあるいはIGF-I添加により培養顆粒膜細胞のアポトーシスを抑制され,TGFβあるいはTNFα添加により培養顆粒膜細胞のアポトーシスは促進された.つまり,卵胞発育・閉鎖において,FSH,IGF-I,EGFはfollicle survival factorとして働くに対し,TGFβ,TNFαはatretogenic factorとして働くと考えられた.

研究成果

• [文献書誌] Peng X,Maruo T,Matsuo H,Takekida S.Deguchi J: "Serum deprivation-induced apoptosis in cultured porcine granulosa cell is characterized by increased expression cl p53 protein,Fas antigen and Fas igand and by decreased expression cl PCNA."Endocrine Journal. 45. 247-253 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shimomura Y,Matsuo H,Samoto T.Maruo T: "Up-regulation by progesterone of proliferating cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma."J Clin Endocrinol Metab. 83. 2192-2198 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Maruo T,Laoag-Fernandez JB.Takekida S,Peng X,Deguchi J.Samoto T,Kondo H,Matsuo H: "Regulation of granulosa cell proliferation and apoptosis during follicular development."Gynecol Endocrinology. 13. 410-419 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsuo H,Kurachi O,Shimomura Y,Samoto T,Maruo T: "Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma."Oncology. 57. 49-58 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takekida S,Deguchi J,Samoto T,Matsuo H,Maruo T: "Comparative analysis of the effects of gonadotropin-releasing hormone agonist on the proliferative acitivity, apoptosis, and steroidogenesis in cultured porcine granulosa cells at varying stages of follicular growth."Endocrine. 12. 61-67 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Moriyama T,Otani T,Maruo T: "Expression of adrenomedullin by human granulosa lutein cells and its effect on progesterone production."Eur J of Endocrinol. 142. 671-676 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Maruo T,Matsuo H,Samoto T,Shimomura Y: "Sex steroidal regulation of leiomyoma growth and apoptosis."Pathogenesis and Medical Management of Uterine Fibroids, Parthenon Publishing, Lancs,U.K., (eds.Brosens I, Lunenfeld B, Donnez J). 16 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Maruo T,Takekida S,Peng X,Deguchi J,Samoto T,Kondo H,Matsuo H: "Granulosa cell proliferation and apoptosis during follicular growth and regression."Ovarian Function Research : Present and Future (Frontiers in Endocrinology), Serono Symposia Publications, Rome, (eds.Fujimoto S, Adashi EY.Hsueh AJW, Strauss JF). 7 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Peng X, Maruo T, Matsuo H, Takekida S, Deguchi J: "Serum deprivation-induced apoptosis in cultured poreine granulosa cells is characterized by increased expression of p53 protein, Fas antigen and Fas ligand and by decreased expression of PCNA."Endocrine Journal. 45. 247-253 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T: "Up-regulation by progesterone of proliferating cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma."J Clin Endoerinol Metab. 83. 2192-2198 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Maruo T, Laoag-Fernandez JB, Takekida S, Peng X, Deguchi J, Samoto T, Kondo H, Matsuo H: "Regulation of granulosa cell proliferation and apoptosis during follicular development."Gyneeol Endocrinology. 13. 410-419 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuo H, Kurachi O, Shimomura Y, Samoto T, Maruo T: "Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma."Oncology. 57. 49-58 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takekida S, Deguchi J, Samoto T, Matsuo H, Maruo T: "Comparative analysis of the effects of gonadotropin-releasing hormone agonist on the proliferative acitivity, apoptosis, and steroidogenesis in cultured porcine granulosa cells at varying stages of follicular growth."Endocrine. 12. 61-67 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Moriyama T, Otani T, Maruo T: "Expression of adrenomedullin by human granulosa lutein cells and its effect on progesterone production."Eur J of Endocrinology. 142. 671-676 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Maruo T, Matsuo H, Samoto T, Shimomura Y (eds. Brosens I, Lunenfeld B, Donnez J): "Sex steroidal regulation of leiomyoma growth and apoptosis."In : Pathogenesis and Medical Management of Uterine Fibroids, Parthenon Publishing, Lancs, U.K.. 17-32 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Maruo T, Takekida S, Peng X, Deguchi J, Samoto T, Kondo H, Matsuo H (eds. Fujimoto S, Adashi EY, Hsueh AJW, Strauss JF): "Granulosa cell proliferation and apoptosis during follicular growth and regression."In : Ovarian Function Research : Present and Future (Frontiers in Endocrinology), Serono Symposia Publications, Rome. 179-185 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より