内耳性難聴とフリーラジカル-過酸化脂質・金属元素・ステロイド・SOD-

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10470351
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 原 晃 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10156474)
• 研究分担者: 瀬成田 雅光 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (60282357)
• キーワード: 内耳性難聴 / フリーラジカル / ヒドロモシルラジカル / NOS阻害薬 / 鉄 / アスフィキシア / 虚血 / マンニトール

研究概要

1.迷路動脈閉塞により一過性虚血動物(モルモット)を作製し、外リンパ中のヒドロキシルラジカルの定量(サリチル酸を前投与し、そのcoversion formを高速液体クロマトグラフィ・電気化学検出器を用いて測定)した。その結果、前年度行なったアスフィキシア実験同様、一過性虚血によって外リンパ中にヒドロキシルラジカルの有意の産生・上昇を認めた。(11項、1999年5月日本耳鼻咽喉科学会総会シンポジウム・1999年9月日本耳科学会・2000年2月ARO Midwinter Meetingで発表)
2.ステロイドホルモンについて
(1)グルココルチユイドホルモン・レセプターの蝸牛内分布について、RT-PCR法にて解明(モルモット)した。その結果、蝸牛軸・蝸牛外側・コルチ器に同レセプターが分布しており、強大音負荷により一過性に同レセプターmRNAが減少した。(11項)
(2)メチルプレドニゾロンを静脈内投与し、その内耳内分布について、HPLCを用いて測定した。その結果、肝・血清よりも高い濃度分布を内耳組織に認めた。(1999年10月日本聴覚医学会、2000年2月ARO Midwinter Meetingで発表)
3.各種フリーラジカルスカベンジャー(3-aminobenzamide、カルモジュリン、A_1アラノシン受容体アゴニスト、poly(ADP-ribose)synthase inhibitor、7-nitroindazole)がいずれも一過性虚血による蝸牛活動電位抑制に保護的に作用した。

研究成果

• [文献書誌] 大久保 英樹: "内リンパ水腫耳のDPOAEに対するイソソルビド長期投与の影響について"Audiology Japan. 42(2). 79-82 (1999)
• [文献書誌] Keiji Tabuchi: "Effect of nitric oxide synthase inhibitor on cochlear dysfunction induced by transient local ancxia"Acta Otohryngologica (Stockholm). 119. 179-184 (1999)
• [文献書誌] Tetsuro Wada: "The protective effect of the sympathetic nervous system against acoustic trauma"Auris Nasus Larynx. 26. 375-382 (1999)
• [文献書誌] Keiji Tabuchi: "Effect of A_11 adenosine receptor agonist upon cochlear dys function induced by transient ischemia"Hearing Research. 136. 86-90 (1999)
• [文献書誌] Keiji Tabuchi: "The poly(ADP-ribose) synthase inhibitor, 3-aminobenzamide, alleriates cochlear dysfunction induced by transient ischemia"Annals of Otology,Rhinology and Laryngology. (in press). (2000)
• [文献書誌] Keiji Tabuchi: "Effect of 7-nitroindazole upon cochlear dysfunction induced by transient local ancxia"Annals of Otology,Rhinology and Laryngology. (in press). (2000)
• [文献書誌] Akira Hara: "Hydroxyl radical formation generated by asphyxia in the perilymph of guinca pig"Hearing Research. (in press). (2000)
• [文献書誌] Tsumoru Terunuma: "Effect of acoustic overstimilation on glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of guinca pig"Hearing Research. (in press). (2000)