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2001 年度 研究成果報告書概要

口腔内ウイルス感染症とエイズ関連カポジ肉腫細胞に発現される増殖因子に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10470392
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関聖マリアンナ医科大学 (2001)
鹿児島大学 (1998-2000)

研究代表者

中島 秀喜  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20192669)

研究期間 (年度) 1998 – 2001
キーワードT134 / T140 / AMD3100 / CXCR4アンタゴニスト / KSHV / HHV8 / vMIP-II / BCBL-1
研究概要

1)CXCR4アンタゴニストであるT134に耐性となったHIV-lを作成し、そのenv領域のアミノ酸変異を検討した。さらに、この耐性ウイルスに対する、T140やALX40-4C、AMD3100、CXCR4のナチュラルリガンドのSDF-1およびカポジ肉腫の原因と考えられているKSHVHHV8遺伝子にコードされているケモカイン様物質であるvMIPIIの抗ウイルス活性を評価し、交差耐性の有無を検討した。その結果、T134耐性HIV-1に見られたアミノ酸変異は、SDF-1やAMD310O耐性ウイルスに関して報告されているアミノ酸変異を含み、さらにより多くの変異がみられることが判明した。AMD3100耐性HIV-1に対しては、T134やT140は感受性を有していることは既に我々が報告していたが、T134耐性HIV-1に対しては今回試験したすべてのCXCR4アンタゴニストに対しても抵抗性を示し、交差耐性を示すことが判明した。すなわち、env領域のアミノ酸変異の多さに順じて交差耐性を示す薬剤の種類が多くなるのではないかと考えられた。また、耐性獲得の機序として、利用するコレセプターが異なるのではないかと考えてこれを検討した結果、Tl34耐性HIV-1は野生株のX4HIV-1と同様にCXCR4をコレセプターとして利用していることも判明した。
2)HHV8感染細胞に関する実験としては、HHV8のウイルス遺伝子が組み込まれているB細胞株であるBCBL-1をTPAで刺激して培養液中に遊離したウイルスを回収し、それを歯肉上皮細胞に感染させ、株化することを行った。また、正常ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)とBCBL-1細胞との混合培養を行い、形態的な細胞変化の観察とHHV8DNAおよびmRNAの発現をPCRで検討した。結果としては、歯肉上皮細胞の初代培養でHHV8非感染の場合では1-2ヶ月間の継代が可能であったものが、HHV8を感染させたことで1週間程度で細胞が死滅した。しかしながら、細胞の形態的な変化は認められなかった。HUVECにHHV8を感染させた場合およびBCBL-1とHUVECとを混合培養した場合、1週間程で細胞の形態の変化、増殖率の変化などがみられた。

  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Arakaki, R., Tamamura, H., Nakashima.H., et al.: "T134, a small molecule CXCR4 inhibitor, has no cross drug-resistance with the different class of CXCR4 antagonist AMD3100"J. Virol.. 73. 1719-1723 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Xu.Y., Tamamura, H., Arakaki, R., Nakashima, H., et al.: "Marked increase in anti-HIV activity, as well as inhibitory activity against HIV entry mediated by CXCR4, linked to enhancement of the binding ability of tachyplesin"AIDS Res. Human Retroviruses. 15(5). 419-427 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Arakaki, N., Nakashima, H., Daikuhara, Y., et al.: "Involvement of oxidative stress in tumor cytotoxic activity of hepatocyte growth factor/scatter factor"J. Biol. Chemist.. 274. 13541-13546 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Nakashima, H., Fujita, S., et al.: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7"J. Immunol.. 162. 5417-5422 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kannamoto, T., Kashiwada, Y., Nakashima, H., et al.: "Anti-human immunodeficiency virus activity of YK-FH312, a betulinic acid derivative; a novel compound blocking viral maturation"Antimicrob. Agents Chemother.. 45. 1225-1230 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kanbara, K., Sato, S., Tamamura, H., Nakashima, H., et al.: "Biological and genetic characterization of a human immunodeficiency virus srain resistant to CXCR4 antagonist T134"AIDS Res. Human Retroviruses. 17. 615-622 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中島秀喜(分担分筆): "ウイルス感染症、医療薬学III病体と薬物治療(3)(井上圭三 監修、岩坪威・上田志朗・工藤一郎・西島正弘・山本俊憲 編)"東京化学同人. 295-308 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Arakaki, R., Tamamura, H., Premanathan, M., Kanbara, K., Ramanan, S., Mochizuki, K., Baba, M., Fujii, N. and Nakashima. H.: "T134, a small molecule CXCR4 inhibitor, has no cross drug-resistance with AMD3100, a CXCR4 antagonist with a different structure"J. Virol.. 73(2). 1719-1723 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Xu, Y., Tamamura, H., Arakaki, R., Nakashima, H., Zhang, X., Fujii, N., Uchiyama, T. and Hattori, T.: "Marked increase in anti-HIV activity, as well as inhibitory activity against HIV entry mediated by CXCR4, linked to enhancement of the binding ability of tachyplesin analogs to CXCR4"AIDS Res. Human Retroviruses. 15(5). 419-427 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Arakaki, N., Kajihara, T., Arakaki, R., Ohnishi, T., Kazi, J. A., Nakashima, H. and Daikuhara, Y.: "Involvement of oxidative stress in tumor cytotoxic activity of hepatocyte growth factor/scatter factor"J. Biol. Chemist.. 274(19). 13541-13546 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Hasegawa, A., Sakai, I., Ohminami, H., Arai, J., Kaneko, S., Yakushijin, Y., Maeyama, K., Nakashima, H., Arakaki, R. and Fujita, S.: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7"J. Immunol.. 162. 5417-5422 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Premanathan, M., Kathiresan, Yamamoto, N. and Nakashima. H.: "In vitro anti-human immunodeficiency virus activity of polysaccharide from Rizophora mucronata Poir"Biosci. Biotechnol. Biochem.. 63(7). 1187-1191 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Premanathan, M., Arakaki, R., Izumi, H., Kathiresan, K., Nakano, M., Yamamoto, N. and Nakashima. H.: "Antiviral properties of a mangrove plant, Rizophora apiculata Blume, against human immunodeficiency virus"Antiviral Res.. 44. 113-122 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Meta, A., Torigoe, N., Ito, Y., Arakaki, R., Nakashima. H. and Sugimura, K.: "Inhibition of M-tropic HIV-1 infection by the fd phage-gene 3 protein with MIP-1α-binding activity"Molecular Immunol.. 36. 1249-1254 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Gotoh, K., Izumi, H., Kanamoto, T,, Tamada, Y. and Nakashima, H.: "Sulfated fibroin, a novel sulfated peptide derived from silk, inhibits human immunodeficiency virus replication in vitro"Biosci. Biotechnol. Biochem.. 64. 1664-1670 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tamamura, H., Omagari, A., Oishi, S., Kanamoto, T., Yamamoto, N., Peiper. S.C., Nakashima. H., Otaka, A. and Fujii, N.: "Pharmacophore identification of a specific CXCR4 inhibitor, T140, leads to development of effective anti-HIV agents with very high selectivity indexes"Bioorganic Med. Chemist. Lett.. 10. 2633-2637 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tamamura, H., Sugioka, M., Odagaki, Y., Omagari, A., Kan, Y., Oishi, S., Nakashima, H., Yamamoto, N., Peiper S.C., Hamanaka, N., Otaka, A. and Fujii, N.: "Conformational study of highly specific CXCR4 inhibitor, T140, disclosing the close proximity of its intrinsic pharmacophores associated with strong anti-HIV activity"Bioorganic Med. Chemist. Lett.. 11. 359-362 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Gotoh, K., Yoshimori, M., Kanbara, K., Tamamura, T., Kanamoto, T.,Mochizuki, K., Fujii, N. and Nakashima, H.: "Increase of R5 HIV-1 inhibition and CCR5 expression in T cells treated with high concentrations of CXCR4 antagonists and SDF-1"J. Infecti. Chemother.. 7. 28-36 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kanamoto, T., Kashiwada, Y., Kanbara, K., Gotoh, K., Yoshimori, M., Goto, T., Sano, K. and Nakashima, H.: "Anti-HIV activity of YK-FH312 (a Betulinic acid derivative), a novel compound blocking viral maturation"Antimicrob. Agents Chemother. 45. 1225-1230 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueki, M., Watanabe, S., Ishii. Y., Okunaka, O., Uchino, K., Saitoh, T., Higashi, K., Nakashima, H., Yamamoto, N. and Ogawara, H.: "Synthesis and anti-HIV activity of nonatyrosine N- and O 1-9-decasulfate"Bioorg. Med. Chem.. 9. 477-486 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueki, M., Watanabe, S., Saitoh, T., Higashi, K., Nakashima, H., Yamamoto, N. and Ogawara, H.: "Synthesis andchain length - anti-HIV activity relationship of fully N- and O -sulfated homooligomers of Tyrosine"Bioorg. Med. Chem.. 9. 487-492 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kanbara, K., Sato, S., Tanuma, J., Tamamura, H., Gotoh, K., Yoshimori, M., Kanamoto, T., Kitano, M., Fujii, N. and Nakashitna, H.: "Biological and genetic characterization of a human immunodeficiency virus srain resistant to CXCR4 antagonist T134"AIDS Res. Human Retroviruses. 17. 615-622 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Chiba, H., Inokoshi, J., Okamoto, M., Asanuma, S., Matsuzaki, K., Iwama, M., Mizumoto, K., Tanaka, H., Oheda, M., Fujita, K., Nakashima, H., Shinose, M., Takahashi, Y. and Omura, S.: "Actinohivin, a novel anti-HIV protein from an actinomycete that inhibits syncytium formation : isolation, characterization, and biological activities"Biochem. Biophysic. Res. Commun.. 282. 595-601 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tamamura, H., Omagari, A., Hiramatsu, K., Gotoh, K., Kanamoto, T., Xu, Y., Kodama, E., Matsuoka, M., Hattori, T., Yamamoto, N., Nakashima, H. Otaka, A. and Fujii, N.: "Development of specific CXCR4 inhibitors possessing high selectivity index as well as complete stability in serum based on an anti-HIV peptide T140"Bioorganic Med. Chemist. Lett.. 11. 1897-1902 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tamamura, H., Omagari, A., Hiramatsu, K., Kanamoto, T., Gotoh, K., Kanbara, K., Yamamoto, N., Nakashima, H., Otaka, A. and Fujii, N.: "Synthesis and evaluation of bifunctional anti-HIV agents based on specific CXCR4 antagonists-AZT conjugation"Bioorganic Med. Chemist.. 9. 2179-2187 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kawase, M., Motohashi, N., Sakagami, H., Kanamoto, T., Nakashima, H., Ferenczy, L., Wolfard, K., Miskolci, C. and Molnar, J.: "Antimicrobial activity of trifluoromethyl ketones and their synergism with promethazine"Antimicrobial Agents. 18. 161-165 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shirataki, Y., Tani, S., Sakagami, H., Nakashima, H., Gotoh, K. and Motohashi, K.: "Relationship between cytotoxic activity and radical intensity of isoflavones from Sophora speciesn"Anticancer Res.. 21. 2643-2648 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Motohashi, N., Kurihara, T., Wakabayashi, H., Yaji, M., Mucsi, I., Molnar, J., Maruyama, S., Sakagami, H., Nakashima, H., Tani, S., Shirataki, Y. and Kawase, M.: "Biological activity of a fruit vegetable, "Anastasia Green", a species of sweet pepper"in vivo. 15. 437-442 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakashima, H.: "Biological activity of Feijoa peel extracts"The Progress Report of the 1999 Survey of The Research Project "Social Homeostasis of Small Islands in An Island-zone" Kagoshima University Research Center for Pacific Islands, Occasional Papers. 34. 169-175 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2003-09-17  

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