| 研究概要 |
口腔扁平上皮癌の転移機構に細胞外基質分解酵素(特にMMP-2,-9)とそのインヒビター(TIMP-1,-2)が重要な役割を果たしている。そして、MMPが癌の転移機構に重要な働きをなしていることは幾多の報告で、明らかとなっている。そこで、本研究ではこれら調節に関与する酵素に着目し、MMP産生、活性化阻害ならびにTIMP産生、活性化促進による転移機構の阻止の可能性について検討を行った。本研究は口腔扁平上皮癌培養細胞株を用いてまずMMPの機能発現とこれを調節する各種因子の相互作用機序を解明した。次に、ヌードマウスを用いて同様の検索を行に、両者間での結果を比較検討し、以下の結果を得た。
1)MMP阻害剤投与群では腫瘍サイズの減少が認められ、この程度は高転移細胞株で著明であった。また、頚部リンパ節への転移も抑制された。
2)MMP阻害剤投与群では各種MMP,TIMPの発現量が対象群と比較して減少していた。
3)MMP阻害剤投与群では各種のサイトカインの発現量も対象群と比較して減少していた。
以上の結果よりMMP阻害剤の投与は腫瘍の発育抑制ならびに転移の予防に有効であることが示唆された。
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