1999 年度実績報告書

遺伝子組換え体を用いた有機塩素化合物の生体レドックス毒性の無侵襲解析

研究課題

研究課題/領域番号	10470498
研究機関	九州大学
研究代表者	内海英雄九州大学, 薬学研究科, 教授 (20101694)
研究分担者	市川和洋九州大学, 薬学研究科, 助手 (10271115) 竹下啓蔵放射線医学総合研究所, 主任研究員 (70175438)
キーワード	有機塩素化合物 / 遺伝子組換動物 / レドックス / 活性酸素 / フリーラジカル / ESR
研究概要	現在、この地球環境はトリハロメタンや全有機ハロゲン化合物、塩化フェノールやプレダイオキシンなどの有機塩素系化合物などの微量化学物質で汚染されている。最近、これらの有機塩素系化合物の毒性発現に活性酸素や一酸化窒素などの生体ラジカルの生成及びそれに関わる生体レドックス制御異常が密接に関係することがin vitro実験から指摘されている。しかし、抗酸化酵素や抗酸化物質が混在する生物個体内では複雑な生体ラジカル間相互作用並びにレドックス制御が構成されており、有機塩素系化合物の毒性発現と生体レドックスとの関わりはin vitro実験とは異なるものと推測され、生体レドックス制御を理解するためには生体を生きた状態で無侵襲測定することが不可欠である。電子スピン共鳴(electron spin resonance:ESR)は不対電子のスピンを測定対象とした磁気共鳴法である。申請者らは、生体計測用電子スピン共鳴装置(in vivo ESR)を用い、ニトロキシドラジカルをプローブとしマウス生体のラジカルの生成・消失を無侵襲的に解析してきた。酵素遺伝子を導入したマウスを材料としてin vivo ESRを用いて有機塩素系化合物による生体レドックスへの毒性をin vivo実験で解析することが出来れば、これら酵素遺伝子を導入した培養細胞系を用いたin vitro細胞毒性発現機序の結果と比較解析することでこれら生体レドックス毒性の分子レベルでの解明が可能であると考えられる。実験に用いた遺伝子組換えマウスは自家繁殖により得た。非組換えマウスと比べて遺伝子組換えマウスの繁殖は難しく、また出生数も少なかったため当初計画より実験が遅れた。そのため、本研究の成果はいまだ印刷物の形で公表するに至っていない。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] T.Sano,F.Umeda,et al.: "Oxidative stress measurement by in vivo electron spin resonance spectroscopy in rats with streptozocin-induced diabate"Diavetologia. 41・11. 1355-1360 (1998)
[文献書誌] Ide T,Tsutsui H,Kinugawa S.et al.: "Mitochondrial electron transport complex I is a potential source of oxygen free radicals in the failing myocardium"Circ Res.. 85・4. 357-363 (1999)
[文献書誌] Ide T,Tsutsui H,Kinugawa S.et al.: "Amiodarone protects cardiac myocytes against oxidative injury by its free radical scavenging action"Cirwlation. 100・7. 690-692 (1999)
[文献書誌] Phumala N,Ide T,Utsumi H.: "Noninvasive evaluation of in vivo free radical reactions catalyzed by iron using in vivo ESR spectroscopy"Free Radic,Biol.Med.. 26・9-10. 1209-1217 (1999)
[文献書誌] Takeshita K,Hamada A,et al.: "Mechanisms related to reduction of reduction of radical on mouse lung using an L-band ESR spectrometer"Free Radic,Biol.Med.. 26・7-8. 951-960 (1999)
[文献書誌] Kasuda S,Watanabe S et al.: "Dietary docosahexaenoic acid enhances ferric nitril otriacetate-induced oxidative damage in mice but not when addition al α-tocopheral is supplemented"Free Rad,Res.. 30・3. 199-205 (1999)

1999 年度 実績報告書

遺伝子組換え体を用いた有機塩素化合物の生体レドックス毒性の無侵襲解析

研究代表者

内海 英雄 九州大学, 薬学研究科, 教授 (20101694)

研究成果

[文献書誌] T.Sano,F.Umeda,et al.: "Oxidative stress measurement by in vivo electron spin resonance spectroscopy in rats with streptozocin-induced diabate"Diavetologia. 41・11. 1355-1360 (1998)

[文献書誌] Ide T,Tsutsui H,Kinugawa S.et al.: "Mitochondrial electron transport complex I is a potential source of oxygen free radicals in the failing myocardium"Circ Res.. 85・4. 357-363 (1999)

[文献書誌] Ide T,Tsutsui H,Kinugawa S.et al.: "Amiodarone protects cardiac myocytes against oxidative injury by its free radical scavenging action"Cirwlation. 100・7. 690-692 (1999)

[文献書誌] Phumala N,Ide T,Utsumi H.: "Noninvasive evaluation of in vivo free radical reactions catalyzed by iron using in vivo ESR spectroscopy"Free Radic,Biol.Med.. 26・9-10. 1209-1217 (1999)

[文献書誌] Takeshita K,Hamada A,et al.: "Mechanisms related to reduction of reduction of radical on mouse lung using an L-band ESR spectrometer"Free Radic,Biol.Med.. 26・7-8. 951-960 (1999)

[文献書誌] Kasuda S,Watanabe S et al.: "Dietary docosahexaenoic acid enhances ferric nitril otriacetate-induced oxidative damage in mice but not when addition al α-tocopheral is supplemented"Free Rad,Res.. 30・3. 199-205 (1999)

1999 年度実績報告書

内海英雄九州大学, 薬学研究科, 教授 (20101694)